病理_02_損傷的修復

1、第二章 損傷的修復,人衛(wèi)出版社《病理學》（第八版）,教學目標,掌握：再生的概念、各種組織的再生潛能 肉芽組織的概念、形態(tài)特點及其作用 瘢痕組織的概念 創(chuàng)傷愈合的基本過程熟悉：各種組織的再生過程了解：細胞再生的調(diào)控機制 影響創(chuàng)傷愈合的因素,,修復過程始于炎癥 ——活的機體才有修復反應,幾個概念,修復（Repair）的概念：機體對因損傷造成的部分細胞、組織的

2、缺失進行修補，完全或部分恢復組織的結(jié)構(gòu)和功能。參與修復過程的主要成分：細胞外基質(zhì)各種細胞,修復的形式：完全再生——周圍同種細胞增生，完全恢復原組織結(jié)構(gòu)功能。纖維性修復——由纖維組織填補 瘢痕。,,第一節(jié) 再生 (Regeneration),生理性再生：新生的同種細胞不斷補充老化、消耗的細胞、組織。完全再生。舉例：病理性再生：組織損傷后發(fā)生。完全再生或纖維性修復（不完全再生）。,表皮角化細胞，子宮內(nèi)膜，血細胞，

3、 呼吸道、消化道黏膜上皮,,一、細胞周期和不同類型細胞的再生潛能,低等動物＞高等動物,幼稚組織＞高分化組織,易受損傷、須常更新的組織＞不常更新組織,按再生能力的強弱，將人體細胞分為三類不穩(wěn)定細胞（Labile cell）：持續(xù)分裂細胞（continuously dividing cell），組織中超過1.5%的細胞處于分裂期。存在干細胞（不對稱分裂）。例：,表皮細胞 淋巴及造血細胞 間皮細胞呼吸道/消化道/男女生

4、殖道管腔被覆細胞,穩(wěn)定細胞（Stable cell）靜止細胞（Quiescent cell）：生理情況下組織中處于分裂期的細胞＜1.5%?；咎幱贕0期。無干細胞。細胞具有復制潛能。受到刺激則進入DNA合成前期（G1期），表現(xiàn)出較強再生能力。例：各種腺體和腺樣器官的實質(zhì)細胞,血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、平滑肌細胞,永久性細胞（Permanent cell）非分裂細胞（ Nondividing cell ）。例：神經(jīng)細胞、骨骼肌細

5、胞、心肌細胞,？,神經(jīng)干細胞肌肉干細胞,永久性細胞（Permanent cell）非分裂細胞（ Nondividing cell ）。例：神經(jīng)細胞、骨骼肌細胞、心肌細胞,神經(jīng)干細胞肌肉干細胞,？,二、干細胞及其在再生中的作用,干細胞：在個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無限或較長時間自我更新和多向分化能力的一類細胞。研究干細胞的動機：完美地修復或替代因疾病、意外事故或遺傳因素造成的組織、器官傷殘。,干細胞的類型胚胎干細胞（Embryo

6、nic stem cell）：起源于胚胎內(nèi)細胞群的全能干細胞，具有向三個胚層分化的能力，可分化為成體所有類型的成熟細胞。,早期胚胎發(fā)育過程,內(nèi)細胞群,上胚層,下胚層,中胚層,外胚層,內(nèi)胚層,,成體干細胞 (Adult stem cell)：存在于一種已經(jīng)分化組織中的未分化細胞，能自我更新并且能特化形成組成該類型組織的細胞。轉(zhuǎn)分化（Trans-differentiation）：部分成體干細胞可向與本身組織無關的其他組織類型的成熟細胞分化

7、。,幾種成體干細胞的分化方向,干細胞生物工程：利用干細胞在一定條件下進行分化，形成任何類型的組織和器官，實現(xiàn)組織器官等的無排斥移植。,多利，1996年生，2003年卒,人造膀胱,三、各種細胞的再生過程,（一）上皮組織的再生被覆上皮再生：鱗狀上皮、腺上皮,腺上皮再生：,基底膜未被破壞，完全恢復原來腺體結(jié)構(gòu),,基底膜不復存在則難以再生。,肝細胞再生：肝部分切除：肝細胞分裂再生，短期內(nèi)恢復原大小。肝細胞壞死，肝小葉網(wǎng)狀支架完整

8、 肝細胞再生，恢復正常結(jié)構(gòu)肝細胞廣泛壞死，肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷 不能恢復正常結(jié)構(gòu)，再生結(jié)節(jié)。,,,假小葉,（二）纖維組織的再生,成纖維細胞→,合成并分泌膠原蛋白,膠原纖維,,（三）軟骨組織和骨組織再生,軟骨膜,軟骨母細胞,軟骨細胞,,,軟骨基質(zhì),軟骨缺損較大時,,纖維組織參與修復,骨組織再生能力強,,完全修復,（四）血管的再生1. 毛細血管的再生：以生芽方式完成?？筛慕樾用}、小靜脈。2. 大血管的修

9、復：手術(shù)吻合（顯微外科）,基底膜溶解,細胞增生,細胞移動和趨化,高通透性,基底膜形成,細胞管腔形成,,血管生成因子,（五）肌組織的再生平滑?。河幸欢ㄔ偕芰ΑM紋肌心?。阂话阌神：坌迯?。,肌膜保存，肌原纖維部分壞死,殘留肌細胞分裂產(chǎn)生肌漿 分化出肌原纖維,肌膜及肌纖維均被破壞,纖維組織增生（瘢痕修復）,（六）神經(jīng)組織的再生神經(jīng)元被破壞后，由神經(jīng)膠質(zhì)細胞及其膠質(zhì)纖維修補。（膠質(zhì)瘢痕） 外周神經(jīng)纖維受損：,1

10、 2 3 4,四、細胞再生的影響因素,（一）細胞外基質(zhì) （Extracellular matrix，ECM）,Cells,Extra Cellular Matrix,連接細胞，支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能；影響細胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖和生物學功能,胚胎發(fā)育修復→纖維化腫瘤侵襲,,ECM的主要成分：膠原蛋白（collagen）：決

11、定纖維組織強度彈力蛋白（elastin）：決定纖維組織彈性黏附性糖蛋白（adhesive glycoprotein）和整和素（integrin）,黏附性糖蛋白和整和素纖維連接蛋白（fibronectin）（E、F）層粘連蛋白（laminin）（E）整和素（integrins） （E）,E：上皮細胞F：成纖維細胞,介導細胞-細胞外基質(zhì)黏附改變細胞生長、形態(tài)、分化、運動增強血管內(nèi)皮細胞對生長因子敏感性,基質(zhì)細胞蛋白 一組能

12、影響細胞-基質(zhì)相互作用的分泌性蛋白骨連接素（血管生成/抑制）血栓粘合素（血管生成/抑制）骨橋蛋白（白細胞趨化因子）細胞粘合素（調(diào)控細胞粘附）,蛋白多糖和透明質(zhì)酸→水合凝膠,抑制細胞間黏附，促進細胞遷移,（二）生長因子（Growth factor） 作用：刺激同類或同一胚層發(fā)育來的細胞增生，并刺激細胞移動、收縮和分化。,細胞損傷,細胞因子,,生長因子,G0細胞進入細胞周期、縮短細胞周期,,細胞外基質(zhì)合成,細胞接觸性抑制,,,,,

13、第二信使,,,細胞增生，組織修復,,參與再生的主要生長因子種類及其作用,（三）抑素（Chalone）與接觸抑制抑素多來自增生組織本身，具有組織特異性。,血管抑素、內(nèi)皮抑素血小板反應蛋白1,TGF-β,IFN-α、PGE2、肝素,成纖維細胞、平滑肌細胞,上皮細胞,血管內(nèi)皮細胞,,,,(－),(－),(－),第二節(jié) 纖維性修復,肉芽組織granulation tissue,溶解吸收損傷局部壞死組織和異物,填補組織缺損,膠原增生→瘢痕,

14、,,,,過程：,幼稚的纖維結(jié)締組織,,,成熟的纖維結(jié)締組織,,一、肉芽組織的形態(tài)及作用,（一）肉芽組織的成分及形態(tài),肉眼觀：鮮紅色，顆粒狀柔軟濕潤形似鮮嫩的肉芽,,,,,,,,,,,,,,細胞因子,壞死細胞炎細胞,光鏡：新生薄壁毛細血管成纖維細胞肌成纖維細胞炎細胞,,,,,（二）肉芽組織的功能填補傷口及其他組織缺損； 抗感染、去異物、保護創(chuàng)面；機化或包裹壞死組織、異物、血凝塊及炎性滲出物,（三）肉芽組織的

15、結(jié)局：逐漸成熟→瘢痕組織,炎細胞:多毛細血管:多間質(zhì)水分:多成纖維細胞:多,吸收減少,減少,,,,,,,纖維細胞+大量膠原纖維→玻璃樣變,減少,消失,改建成小動脈、小靜脈,二、瘢痕組織的形態(tài)及作用,瘢痕（Scar）：肉芽組織成熟改建而成的纖維結(jié)締組織。,光鏡：大量縱橫交錯分布的膠原纖維束，玻璃樣變。,肉眼觀：色蒼白，半透明，質(zhì)韌，缺乏彈性。,形態(tài)：,作用：利：1.保持組織器官的完整性； 2.高于肉芽組

16、織的抗拉力。弊：1.瘢痕收縮，功能障礙： 例：關節(jié)攣縮、幽門梗阻 2.瘢痕性粘連：胸膜腔粘連 3.瘢痕組織過度增生→瘢痕疙瘩(keloid),三、肉芽組織和瘢痕組織的形成過程及機制,（一）血管生成過程 間葉細胞→血管內(nèi)皮細胞(血管形成) 小血管出芽(血管生成)(VEGF)（二）纖維化成纖維細胞增殖和遷移細胞外基質(zhì)積聚（三）組織重構(gòu),,,+,金屬

17、蛋白酶家族Metalloprotease family,第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合 （Wound healing）,概念：指機體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈復過程，為包括各種組織的再生和肉芽組織增生、瘢痕形成的復雜組合，表現(xiàn)出各種過程的協(xié)同作用。,（一）基本過程,1. 組織壞死、出血、炎癥反應,2. 傷口收縮,一、皮膚創(chuàng)傷愈合,肌成纖維母細胞,,,,3. 肉芽組織增生和瘢痕形成,4. 表皮及其他組織再生,

18、（二）創(chuàng)傷愈合的類型,1.一期愈合（Healing by first intention）,傷口特點：組織缺損少創(chuàng)緣整齊無感染創(chuàng)面對合嚴密,一周可達臨床愈合標準,2.二期愈合（Healing by second intention）,傷口特點：組織缺損較大創(chuàng)緣不整、哆開、無法整齊對合伴有感染,二、骨折（Bone fracture)愈合,肉芽組織透明軟骨,骨母細胞類骨組織鈣鹽沉積編織骨軟骨化骨,破骨細胞骨母細胞板

19、層骨,Think about。。。,病例：8歲兒童被刀片劃傷左手食指，即去醫(yī)院診治，傷口長2cm，深達皮下組織。70歲農(nóng)民不慎被碾谷機挫傷右手，傷口面積達5cm2，深達肌層。30歲中度貧血患者被電動車刮擦右小腿，傷口長3.5cm，深達皮下組織。問題：,這幾例傷口愈合類型？,請分析3例傷口愈合的有利和不利條件。,三、影響創(chuàng)傷愈合的因素,年齡營養(yǎng),感染和異物局部血液循環(huán)神經(jīng)支配電離輻射,是否及時正確復位是否牢固固定全身和

20、局部功能鍛煉,（一）全身性因素,（二）局部因素,（三）影響骨折愈合的因素,小結(jié),修復的概念和形式,完全再生纖維性修復,細胞的再生能力,不穩(wěn)定細胞穩(wěn)定細胞永久性細胞,影響細胞再生的因素,細胞的再生能力細胞外基質(zhì)生長因子,,,,纖維性修復：,肉芽組織,成分作用結(jié)局,皮膚創(chuàng)傷愈合的類型,一期愈合二期愈合,骨折愈合過程：,,,新生毛細血管成纖維細胞炎細胞,,→瘢痕,抗感染/去異物/保護創(chuàng)面； 機化血凝塊及壞死組織； 填補