肺癌靶向納米遞送系統(tǒng)的構建.pdf

1、肺癌的靶向治療逐漸成為研究人員關注的焦點，可以提高治療效果同時減低傳統(tǒng)化療藥物對病人的不良反應。通過連接肺癌腫瘤細胞特異性的靶向配體,將化療藥物或基因遞送到腫瘤細胞，進而可以發(fā)揮各自的抗腫瘤作用。
　　在前期的實驗研究中，篩選了實驗室已有的材料例如：mPEG-PLGA-PLL、GPC-mPEG/磷脂、mPEG-PLA/CaP、普朗尼克F127/CaP，優(yōu)選出F127/CaP復合納米粒以及EGF修飾的mPEG-PLGA-PLL(PE

2、AL)聚合物載體材料。
　　磷酸鈣（CaP）是經典的轉染載體，通常用來轉染質粒,然而將其應用在siRNA遞送載體上相關研究并不多。1973年Graham建立了簡便的磷酸鈣標準轉染方法。目前文獻報道存在的主要問題是所制備的磷酸鈣納米粒子具有形貌差、尺寸不均勻、基因的裝載量小和轉染效率低等缺點。以磷酸鈣和多嵌段聚合物進行復合構建納米基因載體，其優(yōu)勢在于磷酸鈣納米顆粒具有良好的生物相容性、可降解性、低毒性，又能體現多嵌段聚合物的多功能性

3、。傳統(tǒng)的CaP轉染方法影響因素眾多，實驗條件難以控制。復合有機物后，可以調控CaP的粒徑、表面電荷、形貌等性質，利于制備均一、穩(wěn)定的納米粒。通過復合聚合物普朗尼克（F127），增加復合納米粒的穩(wěn)定性。透射電鏡顯示制備的納米粒呈球型，粒徑在200nm左右。MTT實驗證實了復合納米粒細胞毒性小。以H1299 EGFP為細胞模型，復合納米粒與傳統(tǒng)的CaP轉染試劑相比，基因沉默效果更為明顯。復合F127/CaP納米粒作為siRNA遞送載體，具有

4、良好的應用前景。
　　EGFR是一種肺癌細胞高表達的特異性的膜表面蛋白，通過特異性的識別EGFR介導的內吞，提高肺癌腫瘤細胞內吞的特異性。本文研究EGF修飾的聚乙二醇/聚丙交酯-乙交酯/聚賴氨酸Methoxy-poly(ethylene glycol)-b-poly(D，L-lactide-co-glycolide)-b-poly（L-lysine)(mPEG-PLGA-PLL簡寫為PEAL)，通過溶劑-乳化蒸發(fā)法制備EGF修飾的