氨磺必利片制備工藝和質量標準研究.pdf

1、精神分裂癥是一種嚴重的致殘性精神疾病，病程慢性進行性具有復發(fā)傾向，其臨床表現(xiàn)復雜。作為第二代非典型抗精神病藥物的代表氨磺必利在臨床試驗中的耐受性很好，近似于利培酮和奧氮平，對那些以陽性癥狀為主的患者，氨磺必利的耐受性優(yōu)于氟哌啶醇，而這使錐體外系副作用的發(fā)生率低于后者并提高了患者的生活質量。與利培酮及奧氮平一樣，氨磺必利比氟哌啶醇更少發(fā)生錐體外系副作用，比利培酮或奧氮平更少發(fā)生體重增加，同時氨磺必利似乎并不導致糖尿病的發(fā)生。氨磺必利(Am

2、isulpride，ASP)是由Sanofi-Synthelabo公司開發(fā)的一種針對陰性癥狀具有顯著優(yōu)點的新型非典型抗精神病藥物，于1997年1月通過美國FDA批準上市，系苯甲酰胺類衍生物。目前國內尚未批準生產。 本研究是在氨磺必利原料合成開發(fā)的基礎上對氨磺必利片及其質量控制進行了研究，為氨磺必利片進行臨床前及臨床研究提供實驗室依據(jù)。首先進行的是氨磺必利片的處方和工藝篩選及優(yōu)化實驗。根據(jù)藥物在水中溶解度差的特點，本研究以脆碎度、

3、崩解時限為主要指標對處方和工藝進行了篩選。研究結果顯示：確定的處方設計合理，崩解好，3.5分鐘可完全崩解。其色澤均勻，光潔美觀，規(guī)格為0.2g/片。 為控制氨磺必利片的質量，建立紫外分光光度含量測定方法及有關物質HPLC檢查方法，建立溶出度檢查方法，方法準確、靈敏。進行了氨磺必利片的微生物限度檢查方法驗證。進而根據(jù)確定的處方和工藝制備了產品用于穩(wěn)定性研究。影響因素試驗、加速試驗和長期試驗的結果顯示該制劑外觀、含量、溶出度和有關物