趨化因子受體CXCR4對(duì)膠質(zhì)瘤病理分級(jí)與預(yù)后的臨床意義.pdf

1、目的:
　　近年來(lái)，趨化因子受體CXCR4已廣泛地被推薦為多種腫瘤的治療靶點(diǎn)。值得關(guān)注的是，關(guān)于CXCR4與膠質(zhì)瘤分級(jí)、預(yù)后關(guān)系的研究也越來(lái)越多，闡明二者的關(guān)系將對(duì)膠質(zhì)瘤的診斷或治療具有重要意義。然而，由于研究結(jié)果頗有沖突，趨化因子受體CXCR4對(duì)膠質(zhì)瘤分級(jí)和預(yù)后的臨床意義尚不明確。因此，本課題通過(guò)對(duì)膠質(zhì)瘤病理切片行免疫組化染色以明確CXCR4與膠質(zhì)瘤分級(jí)和預(yù)后的相關(guān)性，同時(shí)對(duì)國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道進(jìn)行Meta分析和系統(tǒng)評(píng)價(jià)，探討膠質(zhì)瘤的

2、病因、病理診斷和臨床治療的新思路。
　　方法:
　　1.免疫組織化學(xué)技術(shù)探究60例膠質(zhì)瘤組織中CXCR4蛋白的表達(dá)與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系。
　　2.明確檢索關(guān)鍵詞“人腦膠質(zhì)瘤”、“趨化因子受體CXCR4”、“預(yù)后”、“表達(dá)”，依據(jù)“AND/OR/NOT”制定檢索式，選定中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)及萬(wàn)方科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、PUBMED以及Google Scholar等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行人工檢索。
　　3.檢索文獻(xiàn)發(fā)表

3、期限截止日期2014年10月，針對(duì)檢索結(jié)果，依據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選;瀏覽納入文獻(xiàn)中參考文獻(xiàn)，回溯遺漏的文獻(xiàn)。
　　4.應(yīng)用ELWCP評(píng)估表進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估，應(yīng)用STATA10.0軟件選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，依據(jù)異質(zhì)性Q檢驗(yàn)決定固定或隨機(jī)效應(yīng)模型，Z檢驗(yàn)計(jì)算統(tǒng)計(jì)量P值;
　　5.應(yīng)用Meta回歸及亞組分析方法探索異質(zhì)性來(lái)源。通過(guò)漏斗圖、Egger和Begger統(tǒng)計(jì)檢測(cè)發(fā)表偏倚。通過(guò)敏感分析進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果的穩(wěn)定性，對(duì)

4、影響偏倚的文獻(xiàn)予以剔除重新Meta分析。
　　結(jié)果:
　　1.60例膠質(zhì)瘤中，CXCR4總體陽(yáng)性率為75.0％(45/60)，在WHO高級(jí)別(Ⅲ+Ⅳ)的膠質(zhì)瘤中，CXCR4的表達(dá)率為96.0％(24/25);在低級(jí)別的腫瘤中表達(dá)率為60.0％(21/35)，二者具有顯著差異(p＜0.01)。CXCR4的表達(dá)與患者的年齡、性別未見相關(guān)性。
　　2.初步檢索共納入170篇文獻(xiàn)，根據(jù)有無(wú)數(shù)據(jù)、研究類型、研究?jī)?nèi)容、重復(fù)性研究篩

5、選確定了13篇文獻(xiàn)。所有13篇文獻(xiàn)均為病例對(duì)照研究，共785例患者。
　　3.文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估未發(fā)現(xiàn)低質(zhì)量文獻(xiàn)。10項(xiàng)研究采用二分類變量，合并的結(jié)果顯示，在膠質(zhì)瘤組織中CXCR4的高表達(dá)與膠質(zhì)瘤的高分級(jí)密切相關(guān)(OR=5.46，95％CI3.81-7.84; p=0.000);同時(shí)，6項(xiàng)研究采用連續(xù)性變量證明CXCR4的表達(dá)與膠質(zhì)瘤的分級(jí)相關(guān)（SMD=-2.45，95％CI-2.78，-2.12; p=0.000）。
　　4.納

6、入的三篇文獻(xiàn)報(bào)道了CXCR4與膠質(zhì)瘤預(yù)后的關(guān)系。合并的結(jié)果顯示，CXCR4的表達(dá)與膠質(zhì)瘤患者3年整體生存率(OS)顯著相關(guān)(HR=7.32，95％CI4.16-12.90; p=0.000)。
　　5.所有匯總分析均無(wú)異質(zhì)性(p＞0.1);回歸分析進(jìn)一步證實(shí)年齡、性別以及國(guó)別均未對(duì)CXCR4與病理分級(jí)的結(jié)果產(chǎn)生異質(zhì)性。針對(duì)CXCR4與病理分級(jí)關(guān)系的文獻(xiàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的發(fā)表偏倚;同時(shí)，敏感分析證實(shí)了減少任何一篇文獻(xiàn)后匯總結(jié)果仍然圍繞中線