促紅細胞生成素保護糖尿病大鼠心功能的機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
  探討促紅細胞生成素(EPO)保護糖尿病大鼠心功能的相關(guān)機制。
  方法:
  雄性SD大鼠40只,隨機分為正常對照組、正常+EPO干預組、糖尿病組、糖尿病+EPO干預組,均n=10。采用鏈脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病動物模型,建模成功后,正常+EPO干預組和糖尿病+EPO干預組大鼠給予皮下注射EPO1000IU·Kg-1,正常對照組和糖尿病組皮下注射等量的生理鹽水,每周一次,共12周。建模前及末次給藥后7天,

2、尾靜脈采血,檢測血糖、血脂和血常規(guī),超聲心動圖檢測心功能,RT-PCR法分析內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白(GRP78)、肌漿網(wǎng)Ca2+-ATP酶(SERCA2a)和EPO受體(EPOR)mRNA表達水平,Western blot技術(shù)檢測GRP78、SERCA2a和EPOR蛋白表達,免疫組織化學技術(shù)檢測EPOR蛋白表達。
  結(jié)果:
  1、體重、紅細胞計數(shù)、空腹血糖和血脂結(jié)果:第12周末正常對照組和正常+EPO對照組之間大鼠體重無明顯差異

3、(P>0.05);糖尿病組大鼠體重較正常對照組明顯下降(P<0.01);糖尿病+EPO干預組大鼠體重較糖尿病組大鼠體重增加,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。12周末四組紅細胞計數(shù)無明顯差異(P>0.05)。12周末正常對照組和正常+EPO干預組之間血糖無明顯差異(P>0.05),糖尿病組和糖尿病+EPO干預組之間血糖無明顯差異(P>0.05),但較正常對照組高(P<0.01)。12周末正常對照組和正常+EPO干預組之間血脂水平無明顯

4、差異(P>0.05),糖尿病組和糖尿病+EPO干預組之間血脂水平無明顯差異(P>0.05),但TG、TC、LDL-C較正常對照組高,HDL-C較正常對照組低,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
  2、超聲心動圖檢測結(jié)果:12周末正常對照組LVEF較正常+EPO干預組之間無明顯差異(P>0.05),糖尿病組LVEF較正常對照組明顯下降(P<0.01),糖尿病+EPO干預組LVEF較糖尿病組增加,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)

5、。
  3、心肌組織GRP78、SERCA2a、EPOR mRNA表達情況:12周末,正常對照組和正常+EPO干預組之間GRP78、SERCA2a、EPOR mRNA表達量無明顯差異(P>0.05);與正常對照組相比,糖尿病組大鼠GRP78 mRNA表達增加(P<0.01)、SERCA2a和EPOR mRNA表達量下降(P<0.01);與糖尿病組相比,糖尿病+EPOR干預組GRP78 mRNA表達下降(P<0.01)、SERCA2

6、a和EPOR mRNA表達量增加(P<0.01)。
  4、心肌組織GRP78、SERCA2a、EPOR蛋白表達量:正常對照組和正常+EPO干預組之間GRP78、SERCA2a、EPOR蛋白表達量無明顯差異(P>0.05);與正常對照組相比,糖尿病組大鼠GRP78蛋白表達增加(P<0.01)、SERCA2a和EPOR蛋白表達量下降(P<0.01);與糖尿病組相比,糖尿病+EPOR干預組GRP78蛋白表達下降(P<0.01)、SER

7、CA2a和EPOR蛋白表達量增加(P<0.01)。
  結(jié)論:
  1、EPO在不影響血糖的情況下具有改善糖尿病大鼠心功能的作用。
  2、EPO具有減少糖尿病大鼠GRP78 mRNA和蛋白表達,減輕糖尿病大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的作用。
  3、EPO能夠促進糖尿病大鼠心肌組織SERCA2a、EPOR mRNA和蛋白表達。
  4、EPO具有改善糖尿病大鼠心功能的作用。其機制可能是促進EPOR表達上調(diào),激活EPO-

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