雌、孕激素受體表達及性激素治療與宮腔粘連預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、背景:
　　宮腔粘連(IUAs)是指因子宮內(nèi)膜損傷引起官腔內(nèi)粘連形成，進而發(fā)生月經(jīng)減少、閉經(jīng)、周期性腹痛和生育力低下等并發(fā)癥。宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)(TCRA)已成為治療IUAs的標(biāo)準術(shù)式。然而，術(shù)后的粘連復(fù)發(fā)已成為臨床醫(yī)生的挑戰(zhàn)之一。補充雌激素被認為是IUAs綜合治療的重要組成部分，但很多學(xué)者關(guān)于雌激素對IUAs的療效以及應(yīng)用劑量仍存在爭議，目前尚未形成共識。研究表明，當(dāng)雌激素受體(ER)與孕激素受體(PR)含量不足或功能異常時

2、，可影響子宮內(nèi)膜的生長，其表達異常與IUAs的發(fā)病及預(yù)后存在相關(guān)性。因此，本研究擬比較不同程度的IUAs患者子宮內(nèi)膜ER、PR與正常育齡婦女的表達差異，探討其與IUAs發(fā)病及預(yù)后的相關(guān)性;觀察患者術(shù)后應(yīng)用不同劑量雌激素的臨床療效及ER、PR表達變化，為臨床IUAs患者TCRA術(shù)后雌激素的應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　1.研究對象及分組:
　　本研究收集2012年7月至2016年6月南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院及深圳市第八

3、人民醫(yī)院IUAs患者及正常對照組的臨床資料。共分4組，年齡18～40歲。其中正常對照組43例，為宮頸上皮內(nèi)瘤變、輸卵管性不孕癥患者;其余3組均為IUAs患者，根據(jù)美國生育協(xié)會評分(AFS)標(biāo)準，分為輕度組37例、中度組35例、重度組50例。
　　2.治療方案:
　　IUAs組在首次官腔鏡手術(shù)中取內(nèi)膜檢測，中重度組術(shù)后宮腔內(nèi)放置防粘連膜（因特隙）包裹的圓形環(huán)。術(shù)后第5d開始服用戊酸雌二醇（補佳樂），連續(xù)口服21d，第12d加服

4、地屈孕酮10mg，共3個周期。輕度組給予小劑量雌激素治療;中度組及重度組分別給予中劑量或大劑量雌激素治療。小劑量為每日2～3mg補佳樂，每日1次口服;中劑量為每日6mg、大劑量為每日10mg，均分2次口服。正常對照組在術(shù)中輕刮少許內(nèi)膜送檢。
　　3.療效評估:
　　治療期間，門診隨訪記錄患者月經(jīng)量。于第3周期行宮腔鏡二次檢查，記錄AFS評分，術(shù)中仍取子宮內(nèi)膜檢測。
　　4.子宮內(nèi)膜組織檢測
　　子宮內(nèi)膜標(biāo)本行HE

5、染色及ERα、PRA免疫組化染色。采集圖片用ImageProplus軟件進行分析，以累積光密度值反映ER、PR的表達情況。
　　結(jié)果:
　　1.ER及PR表達情況
　　ER與PR在各組子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)的表達相近，二者的表達在正常組和輕度組中相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，中度組低于正常組(P＜0.05)，重度組低于其它三組、表達最低(P＜0.05)。各組二次手術(shù)與初次手術(shù)時相比，ER、PR平均表達均提高，差異

6、有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。在中度組中進行組內(nèi)比較，不同劑量雌激素治療后其ER、PR表達無差異(P＞0.05);重度組內(nèi)，大劑量雌激素治療后ER及PR表達上升較中劑量組更為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.不同劑量雌激素療效
　　三組IUAs患者二次手術(shù)與初次手術(shù)相比，AFS評分均有所降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。中度組的中劑量和大劑量治療組相比，AFS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);重度組

7、大劑量雌激素治療AFS評分較中劑量組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.IUAs患者的子宮內(nèi)膜ER、PR較正常對照組低，且隨著AFS評分升高，ER及PR的表達呈下降趨勢，提示子宮內(nèi)膜損傷導(dǎo)致ER、PR表達下降，影響內(nèi)膜修復(fù)。
　　2.TCRA聯(lián)合雌激素治療為主的多種輔助措施可以明顯改善IUA，而且對于重度IUA患者，TCRA聯(lián)合大劑量雌激素也有助于疾病好轉(zhuǎn)。
　　3.雌、孕激素序貫治療后