大腸癌規(guī)范化治療

1、治療晚期大腸癌,2010年11月30日,大腸癌發(fā)病趨勢,發(fā)病率占全部惡性腫瘤的第4位；發(fā)展中國家：較低，2—8/10萬/年我國：第4-6位，10—20/10萬/年，上海市是發(fā)病率和致死率最高的城市總體呈上升趨勢，發(fā)病年齡明顯提前, 45歲左右高發(fā)，低位大腸癌增多。,,No chemo 1980s5-FU/LV 1990s5-FU/LV/Irino 20005-FU/LV/Oxali 2000FOLFOX, FOLFIRI

2、FUFOX, XELOX 2001,,,,,,,,,,,,,,5,10,0,15,20,(m),Treatment For Advance or Metastatic Colon Cancer,晚期大腸癌的方案由什么決定？,氟尿嘧啶類藥物仍是基石治療的療效治療的便利性治療相關(guān)毒性,奧沙利鉑方案＝伊立替康方案,De Gramont 卡培他濱,氟尿嘧啶類的用藥基礎(chǔ)方案,5-Fu

3、 卡培他濱,,除了持續(xù)靜滴5-Fu和口服希羅達,我們還有別的選擇嗎？,,迫切需要新的藥物,療效確切安全耐受使用方便,通用名：注射用雷替曲塞英文名：Raltitrexed Injection(Tumudex),,雷替曲塞,,,,加拿大，雷替曲塞上市（大腸癌）,2008,波蘭，俄國，雷替曲塞上市（大腸癌）,MAR.2001,菲律賓，捷克，雷替曲塞上市（大腸癌）,JAN.2001,墨西哥，雷替曲塞上市（大腸癌）,2003,拉脫維亞

4、，保加利亞，雷替曲塞上市（大腸癌）,2002,土耳其，雷替曲塞上市（大腸癌）,FEB.2002,中國，雷替曲塞上市（大腸癌）,2009,雷替曲塞作用機理,二氫葉酸,四氫葉酸,胸苷酸合成酶,胸苷酸,核酸合成,雷替曲塞,,,,,,,×,,,參加臨床研究機構(gòu),01 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院02 復旦大學附屬中山醫(yī)院03 上海第二醫(yī)科大學瑞金醫(yī)院04 上海第二醫(yī)科大學新華醫(yī)院05 中國人民解放軍第八一醫(yī)院

5、06 蘇州大學附屬第一醫(yī)院07 南通大學附屬醫(yī)院08 蘇州大學附屬第二醫(yī)院09 黑龍江省腫瘤醫(yī)院10 吉林省腫瘤醫(yī)院11 福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院12 中南大學湘雅二院13 浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院14 浙江省腫瘤醫(yī)院,雷替曲塞研究方案,,亞葉酸鈣 200mg/m2 d1-5，21d重復 5-Fu375mg/m2 iv gtt., 4h，

6、d1-5，21d重復 奧沙利鉑130mg/m2,iv gtt., d1，21d重復,,隨機,復發(fā)轉(zhuǎn)移大腸癌,雷替曲塞3mg/m2, iv gtt., 15min , 21d重復奧沙利鉑130mg/m2, iv gtt., 2h ,21d重復,療效評價標準,主要療效指標：腫瘤客觀有效率 次要療效指標：疾病控制率疾病進展時間總生存期,

7、,客觀有效率,P=0.0400,P=0.3368,P=0.0448,腫瘤進展和死亡的生存分析,至疾病進展時間,總生存時間,不良反應發(fā)生率比較,,,不良事件,合并用藥使用比例比較,合并用藥中使用較多的是止吐、保肝類藥物合并止吐類藥物，試驗組使用人數(shù)明顯少于對照組，分別占50.0%和70.6%，差別有統(tǒng)計學意義（P=0.002）。,,,,,半衰期,代謝途徑,持續(xù)用藥時間,作用方式,5-Fu,雷替曲塞,細胞外代謝,細胞內(nèi)代謝,作用于DNA/

8、RNA,5-10分鐘,110-120小時,作用于DNA,198小時,15分鐘,總 結(jié),雷替曲塞與氟尿嘧啶療效相當;一線治療聯(lián)合奧沙利鉑使用方便：二線治療大腸癌略顯優(yōu)勢；消化道反應較輕;用藥方便；安全性好；用藥過程中注意監(jiān)測血常規(guī)。,,,,,臨床應用探索—非小細胞肺癌,臨床應用探索—晚期胃癌,臨床應用探索—頭頸部腫瘤,,,腸癌術(shù)后三年,肝、肺轉(zhuǎn)移一線FOLFOX，二線FOLFIRI失敗K-RAS 突變型,我們還能

9、做什么?,未來的探索,雷替曲塞單藥用于二線治療大腸癌雷替曲塞聯(lián)合伊立替康雷替曲塞聯(lián)合貝伐珠單抗雷替曲塞治療培美曲塞相關(guān)的適應癥,賽維健的處方資料,規(guī)格:2mg/支劑型:粉針劑有效期:2年國家化學類3.1類新藥用法用量:成人推薦劑量為每次3mg/mm,用50或250ml0.9%NS或5%GS稀釋后靜滴15分鐘以上,每3周重復給藥一次,避免與其它藥物混合輸注.零售價:目前是2180/支在醫(yī)保乙類,已參加補標,等公示,