Glargine對(duì)游離脂肪酸誘導(dǎo)的RIN-m細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及機(jī)理.pdf

1、本研究擬采用FFA誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡的體外實(shí)驗(yàn)體系，研究InsulinGlargine對(duì)胰島β細(xì)胞凋亡是否具有保護(hù)作用；如果具有保護(hù)作用，其機(jī)理是否通過(guò)改變NF-κB活性；NF-κB在FFA誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡中所起的作用?！　”菊n題旨在通過(guò)游離脂肪酸誘導(dǎo)β細(xì)胞凋亡的體外實(shí)驗(yàn)體系，證實(shí)甘精胰島素(Glargine)對(duì)β細(xì)胞凋亡是否具有保護(hù)作用；探討NF-κB在FFA所誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡中的作用；Glargine對(duì)FFA誘導(dǎo)的胰島β細(xì)

2、胞凋亡的保護(hù)作用是否與NF-κB有關(guān)?！　”菊n題采用FFA誘導(dǎo)β細(xì)胞凋亡的體外實(shí)驗(yàn)體系，研究了Glargine的抗凋亡作用，發(fā)現(xiàn)Glargine(100nmol/L)對(duì)游離脂肪酸所誘導(dǎo)的RIN-m細(xì)胞凋亡具有明顯的保護(hù)作用，濃度-效應(yīng)分析顯示其對(duì)凋亡的抑制作用有劑量依賴(lài)性，在各個(gè)濃度上，抑制率均大于普通胰島素。文獻(xiàn)中關(guān)于FFA誘導(dǎo)β細(xì)胞凋亡時(shí)NF-κB活性的變化報(bào)導(dǎo)較少，結(jié)果不一。本課題發(fā)現(xiàn)NFκB在FFA誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡時(shí)被激活，

3、抑制NFκB活性使凋亡率明顯上升，提示NFκB信號(hào)傳導(dǎo)途徑對(duì)FFA誘導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡起保護(hù)作用；抑制NFκB活性可完全阻斷Glargine和RI對(duì)凋亡的保護(hù)作用，提示NFκB通路為Glargine和RI抗凋亡作用所必需。這一結(jié)論與部分相關(guān)研究吻合而與另一部分研究不符。造成以上研究結(jié)果不一致的原因尚不清楚，可能與實(shí)驗(yàn)條件中的差別或者不同的誘導(dǎo)凋亡體系有關(guān)。對(duì)胰島素類(lèi)似物的β細(xì)胞的保護(hù)作用及其機(jī)理的深入研究可能會(huì)給糖尿病的預(yù)防和治療帶來(lái)新的方