碘鈉同向轉(zhuǎn)運體在分化型甲狀腺癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的:近二十多年來，甲狀腺癌已成為迅猛增長的惡性實體腫瘤之一，而占甲狀腺癌發(fā)病率90％以上的分化型甲狀腺癌(DTC)，是我們臨床治療和研究的重要類型，盡管術(shù)后生存率較高，但仍有部分患者會發(fā)生轉(zhuǎn)移。分化型甲狀腺癌術(shù)后殘存的少量腺體和轉(zhuǎn)移病灶可行放射碘治療，因此放射碘治療是分化型甲狀腺癌術(shù)后治療的主要方法之一。由于碘可以被碘鈉同向轉(zhuǎn)運體(NIS)逆濃度聚集到甲狀腺細胞中，而分化型甲狀腺癌又保留了一部分正常甲狀腺細胞的功能，仍然保持聚碘能力，

2、所以它成為131I放射治療的理論基礎(chǔ)。正常甲狀腺組織中僅有一小部分濾泡細胞的基底細胞膜上有NIS的分布，而濾泡細胞的基底外側(cè)膜正是甲狀腺組織中NIS發(fā)揮攝碘功能的主要部位。相關(guān)研究表明，分布在甲狀腺細胞膜上的NIS的量與濃聚到甲狀腺細胞內(nèi)的放射碘的量呈正相關(guān)。NIS在甲狀腺腺瘤中的表達強度類似于癌旁組織的表達;但在原發(fā)性甲狀腺機能亢進癥中則有較強的表達;NIS在未分化癌中無表達或表達很弱;髓樣癌來源于濾泡旁細胞，而非濾泡細胞，所以不表達

3、;關(guān)于NIS在分化型甲狀腺癌中的表達情況，相關(guān)研究結(jié)果并不相同，甚至得出了相反的結(jié)論。本研究采用免疫組織化學(xué)方法對濾泡細胞來源的不同甲狀腺組織進行染色并觀察這些組織中NIS的表達情況，特別是在分化型甲狀腺癌中的表達狀況，為甲狀腺癌的個體化131I放射治療提供理論依據(jù)。
　　方法:本實驗共收集了河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院病理科自2012年10月至2013年10月甲狀腺癌手術(shù)切除標本存檔蠟塊（139例），包括甲狀腺乳頭狀癌（127例），甲狀

4、腺濾泡狀癌（7例），未分化癌（5例），另取癌旁甲狀腺組織（30例）和同期甲狀腺良性疾病手術(shù)切除標本存檔蠟塊（48例），包括甲狀腺腺瘤（23例），原發(fā)性甲狀腺機能亢進癥（25例），作為對照組。所有甲狀腺疾病患者均排除了術(shù)前實施過化療、放療及其他治療。所有甲狀腺組織蠟塊均連續(xù)切片3張，每張厚度4μm，其中常規(guī)HE染色的1張切片用于觀察病理形態(tài)學(xué)，剩余2張用于NIS免疫組織化學(xué)染色及陰性對照。采用SP法檢測NIS在不同甲狀腺組織中的表達情況，

5、并結(jié)合臨床相關(guān)資料進行分析。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件采用Kruskal-WallisH檢驗和Wilcoxon秩和檢驗等統(tǒng)計方法進行數(shù)據(jù)分析。檢驗標準為P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　NIS在癌旁甲狀腺組織中只表達在一部分甲狀腺濾泡細胞的基底細胞膜上;在原發(fā)性甲狀腺機能亢進癥中大量表達在濾泡細胞的細胞膜上;在甲狀腺腺瘤中濾泡細胞的細胞膜上的著色與癌旁甲狀腺組織相似，但胞質(zhì)也有部分表達;在分化型甲狀腺癌中主要表達

6、在細胞質(zhì)，細胞膜表達少量;未分化癌表達量極少。以細胞膜和（或）細胞質(zhì)著色作為陽性細胞判斷標準:甲狀腺癌組織共139例，陽性率為87.05％，甲狀腺腺瘤組織共23例，陽性率為47.83％，原發(fā)性甲狀腺機能亢進癥組織共25例，陽性率為100％，，癌旁甲狀腺組織共30例，陽性率為56.67％，對四組數(shù)據(jù)進行Kruskal-Wallis H檢驗有統(tǒng)計學(xué)意義，可以認為NIS在四種不同甲狀腺組織中的表達是有差別的。進一步應(yīng)用Wilcoxon秩和檢驗

7、對甲狀腺癌，甲狀腺腺瘤，原發(fā)性甲狀腺機能亢進癥和癌旁甲狀腺組織進行兩兩比較，除甲狀腺腺瘤和癌旁甲狀腺組織兩組之間的比較無統(tǒng)計學(xué)差異外，其余兩兩之間的比較均有統(tǒng)計學(xué)差異，可以認為在原發(fā)性甲狀腺機能亢進癥組織的NIS表達水平高于甲狀腺癌的表達水平，而甲狀腺癌的表達水平又高于癌旁甲狀腺組織和甲狀腺腺瘤的表達水平。
　　甲狀腺癌根據(jù)分化程度的不同可分為未分化型和分化型。5例未分化型甲狀腺癌陽性表達率為20％;134例分化型甲狀腺癌的陽性表

8、達率為89.55％。運用Wilcoxon秩和檢驗分析，兩者NIS表達水平有統(tǒng)計學(xué)差異，可以認為分化型甲狀腺癌的NIS表達水平高于未分化型甲狀腺癌的表達水平。
　　進一步以細胞膜著色作為陽性細胞判斷標準:134例分化型甲狀腺癌組織細胞膜中NIS陽性率為14.53％，23例甲狀腺腺瘤組織細胞膜中NIS陽性率為30.43％，25例原發(fā)性甲狀腺機能亢進癥組織細胞膜中NIS陽性率為100％，30例癌旁甲狀腺組織細胞膜中NIS陽性率為46.6

9、7％，由于NIS在5例未分化癌細胞膜中陽性表達率為0％，所以僅對以上四組數(shù)據(jù)進行Kruskal-Wallis H檢驗有統(tǒng)計學(xué)意義，可以認為NIS在四種不同甲狀腺組織的細胞膜中的表達是有差別的。進一步應(yīng)用Wilcoxon秩和檢驗對分化型甲狀腺癌，甲狀腺腺瘤，原發(fā)性甲狀腺機能亢進癥和癌旁甲狀腺組織的細胞膜中NIS的表達進行兩兩比較，除甲狀腺腺瘤和癌旁甲狀腺組織兩組之間的比較無統(tǒng)計學(xué)差異外，其余兩兩之間的比較均有統(tǒng)計學(xué)差異，可以認為NIS在原

10、發(fā)性甲狀腺機能亢進癥組織的細胞膜上NIS表達水平高于癌旁甲狀腺組織和甲狀腺腺瘤的細胞膜上的表達水平，而癌旁甲狀腺組織和甲狀腺腺瘤的細胞膜上的表達水平又高于分化型甲狀腺癌的細胞膜上的表達水平。
　　結(jié)論:
　　1 NIS蛋白在不同甲狀腺組織中分布表達情況的差異，提示NIS功能蛋白可能定位于細胞膜。
　　2 NIS蛋白在分化型甲狀腺癌的細胞膜上的表達從陰性到強陽性均有分布，為個體化的131I放射治療提供了理論依據(jù)。