烏司他丁對(duì)慢性心力衰竭患者CRP、T細(xì)胞亞群和心功能影響的研究.pdf

1、慢性心力衰竭(chronicheartfailure，CHF)是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，雖然過(guò)去二十年治療手段有了進(jìn)步，CHF患者預(yù)后有所改善，但總體因心衰發(fā)病率、死亡率、再住院率仍居高不下。目前醫(yī)學(xué)工作者認(rèn)識(shí)到心衰也是一種炎癥反應(yīng)過(guò)程，越來(lái)越多的證據(jù)表明炎癥在心衰的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。報(bào)道顯示CHF患者血清中促炎因子如：C-反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)，腫瘤壞死因子(tumornecrosisfact

2、or-α，TNF-α)，白介素-1(interleukin-1)，白介素-6(interleukin-6)，單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocytechemoattratantprotein-1)等常過(guò)度表達(dá)，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡、纖維化，導(dǎo)致心臟重構(gòu)，促進(jìn)心力衰竭的發(fā)生發(fā)展，且與心衰的嚴(yán)重程度成正相關(guān)，預(yù)示CHF患者預(yù)后不良。故此抗炎將是治療心衰新的突破點(diǎn)，并給心衰治療帶來(lái)新希望。 然而以拮抗TNF-αL抗心衰療法的RENAISSA

3、NCE和RECOVER兩大試驗(yàn)均以失敗而告終，故心衰的抗炎治療方案的確定仍是困難和富有挑戰(zhàn)性的。就我們所理解并為多項(xiàng)試驗(yàn)所證明，心衰有著復(fù)雜的炎癥病理生理基礎(chǔ)，是有多種激活的炎癥因子交織而成的一個(gè)網(wǎng)絡(luò)，單純拮抗一個(gè)炎癥因子的益處可能會(huì)為該網(wǎng)絡(luò)中的其他炎癥因子所抵消。因此我們推測(cè)作用于整個(gè)網(wǎng)絡(luò)的藥物制劑應(yīng)該會(huì)產(chǎn)生好的療效。烏司他丁是從健康男性尿液中提取純化的一種廣譜蛋白酶抑制劑，可抑制多種蛋白酶的活性，且能夠作用于多種炎癥因子，能阻斷炎癥

4、因子的釋放和白細(xì)胞的浸潤(rùn)。近來(lái)研究還顯示，烏司他丁對(duì)肝、腎、心、肺等缺血再灌注損傷具有細(xì)胞保護(hù)作用。心衰患者常伴有免疫功能的異常，表現(xiàn)為T(mén)細(xì)胞亞群比例的失衡，既往研究證明烏司他丁具有調(diào)節(jié)免疫機(jī)制，改善免疫功能的作用。為此我們推測(cè)其有可能作為治療心衰，改善CHF患者免疫狀況和心功能的新藥物。 本研究通過(guò)在抗心衰的常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用烏司他丁，對(duì)心衰患者治療1周后，與入院時(shí)自身相比較，同時(shí)與對(duì)照組相比較，觀察CRP、T細(xì)胞亞群和心功能

5、參數(shù)等的變化。探討烏司他丁對(duì)心衰患者炎癥因子、免疫介質(zhì)、心功能等影響，為心衰患者行抗炎治療提供實(shí)驗(yàn)理論依據(jù)，并探尋有效的抗炎藥物。 對(duì)象和方法： 研究對(duì)象：本研究入選了2006年05月～2007年02月期間，在我科住院治療的CHF患者63例，男性28例，女性35例，年齡32～77歲，平均(65.59±9.89)歲，均符合Framingham心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，心功能(NYHA)Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)34例，Ⅳ級(jí)15例。其中冠心病

6、(coronaryheartdisease，CHD)24例，高血壓病(hypertensionheartdisease，HHD)18例，擴(kuò)張型心肌病(idiopathicdilatedcardiomyopathy,IDCM)8例，瓣膜心臟病(valvularheartdisease，VHD)13例。 研究方法：將入選的63例CHF患者隨機(jī)分為兩組，一組(常規(guī)治療組，n=32)僅接受常規(guī)的抗心力衰竭治療，另一組(烏司他丁組，10萬(wàn)

7、單位/d，n=31)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁，觀察治療當(dāng)天和第7天T細(xì)胞亞群、CRP、腦鈉肽(brainnatriureticpeptide，BNP)水平，心衰積分(heartfailurescores，HFS)、NYHA(newyorkheartassociation)心功能分級(jí)及6-min步行實(shí)驗(yàn)距離(m)變化情況。 結(jié)果： 1.住院后兩組各有1例死亡，余61例患者完成了本試驗(yàn)，兩組患者基線(xiàn)資料無(wú)差異。

8、 2.治療7天與入院相比較，兩組CHF患者血清CRP的水平顯著降低，F(xiàn)HS、NYHA心功能分級(jí)及6-min步行實(shí)驗(yàn)距離(m)和BNP水平均有明顯改善。 3.與常規(guī)治療組相比較，烏司他丁更降低CRP水平，并上調(diào)CD4T細(xì)胞及CD4/CD8T細(xì)胞比例。而兩組間BNP、HFS、NYHA心功能分級(jí)及6-min步行實(shí)驗(yàn)距離(m)無(wú)明顯差異。 結(jié)論： 1.在常規(guī)治療心衰的基礎(chǔ)上加用烏司他丁，可以顯著提高CHF患者的細(xì)胞免疫功