多巴胺受體D1，D3在運動協(xié)調中及帕金森病發(fā)病中的作用.pdf

1、本文論述了多巴胺受體D1，D3在運動協(xié)調中及帕金森病發(fā)病中的作用。 帕金森病(PD)是一種常見的老年性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其發(fā)病率逐年上升，是僅次于老年癡呆的第二大老年性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。該病發(fā)病原因為大腦黑質多巴胺能神經(jīng)元變性，導致患者出現(xiàn)靜止性震顫、肌張力升高、運動減少等一系列癥狀。多巴胺（DA）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要神經(jīng)遞質，它參與運動、情感以及神經(jīng)內分泌的調節(jié)。DA含量降低主要是黑質致密部黑色素細胞減少所致。多巴胺受體分為D1

2、樣受體家族（包括D1受體、D5受體）和D2樣受體家族（包括D2受體、D3受體、D4受體）。目前研究表明，多種多巴胺受體亞型在運動調控中起關鍵作用，并與帕金森病發(fā)病機制有關。 基于此，運用分別敲除多巴胺D1受體基因和多巴胺D3受體基因的小鼠，以1-甲基-4-苯基-1, 2, 3, 6四氫吡啶（1 – methyl – 4 – phenyl - 1, 2, 3, 6 - tetrahydropyridine，MPTP）致帕金森病小鼠

3、模型。 第一部分試驗主在通過曠場實驗、轉棒實驗、爬桿實驗、平衡木穿越實驗，免疫組化染色觀察酪氨酸羥化酶（TH）陽性多巴胺神經(jīng)元的變化。 第二部分試驗則主要在基礎水平前提下，深入探討多巴胺受體亞型D1和D3敲除后造成的腦部環(huán)境變化，即在Western blotting蛋白水平以及免疫組化水平檢測，探索不同多巴胺受體亞型在運動調控中的作用以及該類受體亞型缺失時造成的運動行為功能障礙是否與臨床PD的發(fā)生相關。從第一部分行為學試

4、驗觀察中得知，多巴胺D1受體在運動調控中發(fā)揮著重要的作用，即該受體缺乏小鼠在給予MPTP造模成功后，表現(xiàn)出明顯的運動協(xié)調功能障礙；而多巴胺D3受體敲除小鼠在給予同等劑量MPTP后，其在運動調控中作用變化與野生型小鼠相比較，改變不明顯，即該受體缺乏的小鼠在曠場試驗，轉棒試驗，爬桿試驗及平衡木試驗中的表現(xiàn)與野生型小鼠無明顯差別，進一步的三組小鼠的中腦黑質致密部多巴胺能神經(jīng)元數(shù)目檢測也支持此結論。然而實驗中發(fā)現(xiàn),在給予MPTP之前的基礎水平，

5、WT組，D1（-/-）組以及D3（-/-）組小鼠在上述行為學測試項目中的表現(xiàn)不盡相同，尤其以D1組與野生組比較，差異顯著，且進一步的蛋白水平及熒光免疫組化水平檢測也支持該結論。 綜合第一部分試驗和第二部分試驗分析得出，多巴胺受體亞型D1 和D3 的確在運動協(xié)調方面發(fā)揮著至關重要的作用，該類受體的缺失將導致一系列運動協(xié)調功能障礙，在該類受體亞型本身缺失的前提下，小鼠面對MPTP時，表現(xiàn)出不同的損傷結果，其與臨床PD的發(fā)生有一定相關