格列衛(wèi)聯(lián)合清髓性異基因造血干細胞移植治療慢性粒細胞白血病的臨床觀察.pdf

1、慢性粒細胞白血病(CML)是一種起源于多能干細胞階段的惡性克隆性疾病,約占所有白血病的20﹪.其特征性細胞遺傳學改變是t(9;22)染色體易位形成Ph染色體,并編碼BCR/ABL融合蛋白.異基因造血干細胞移植是CML的唯一根治方法,在CML慢性期移植可以獲得較理想的療效,但加速期及急變期移植的相關死亡率和移植后復發(fā)率明顯升高.格列衛(wèi)是CML治療發(fā)展中的里程碑.目前它已經(jīng)成為CML各期的一線治療藥物.BCR-ABL融合基因編碼的融合蛋白具

2、有活躍的酪氨酸激酶活性,被認為是導致CML發(fā)生的主要原因,格列衛(wèi)能夠抑制酪氨酸酶活性,從而阻斷了CML的惡性增殖.多項臨床研究發(fā)現(xiàn),格列衛(wèi)對各期的CML均具有較高的血液學緩解率和遺傳學反應率,還能使部分移植后復發(fā)的病例達到再次緩解.但是對于兩者聯(lián)合應用治療慢性粒細胞白血病的有效性和安全性現(xiàn)在仍然處于探索階段.本文將對格列衛(wèi)聯(lián)合清髓性異基因造血干細胞移植治療9例慢性、加速以及急變期CML患者的有效性和安全性進行評估.研究方法評估9例CML

3、患者服用格列衛(wèi)治療前的疾病狀態(tài),服藥劑量和時間、用藥不良反應以及用藥后和移植后骨髓、染色體、BCR/ABL融合基因等相關資料,并在停藥后和移植后30天、90天進行疾病狀態(tài)評估,回顧性分析研究格列衛(wèi)聯(lián)合清髓性異基因造血干細胞移植的有效性和安全性以及對移植后并發(fā)癥、造血重建等的影響情況.運用SPSS 13.0進行統(tǒng)計分析. 研究結果: 9例CML患者(慢性期5例,加速期2例,急變期2例)接受了3-6個月400～600mg/d

4、的格列衛(wèi)治療后,所有患者發(fā)熱、乏力、腹脹、視物模糊等臨床癥狀均消失;僅1例患者仍有脾腫大,但較前也明顯縮小,其余患者均脾臟回縮至肋下不可及;除該例脾腫大患者外,其余患者均達到完全血液學緩解(CHR),完全血液學緩解率88.9﹪;骨髓常規(guī)檢查所有患者均達到骨髓緩解.染色體檢查1例患者Ph染色體轉(zhuǎn)陰,其余8例仍然陽性.BCR/ABL融合基因2例患者轉(zhuǎn)為陰性.所有4例進展期患者均重新回復到慢性期.在格列衛(wèi)治療過程中有5例患者出現(xiàn)血象降低,其中

5、Ⅰ度血液學毒性反應4例,Ⅱ度血液學毒性反應1例;4例患者出現(xiàn)惡心、返酸、納差等胃腸道反應,2例出現(xiàn)肌肉、關節(jié)酸痛,1例出現(xiàn)水腫.9例CML患者在服用格列衛(wèi)中位時間3個月(3-6個月)后接受異基因造血干細胞移植,其中親緣供者移植7例,非親緣供者移植2例,均采用BUCY2清髓性預處理方案.移植后+5-+7d,患者白細胞最低降至(0.1-0.2)×10<'9>/L.造血恢復情況:中性粒細胞>0.5×10<'9>/L的中位時間為12天(8-26

6、天),平均13.3天;PLT>20×10<'9>/L中位時間為20天(8-25天),平均17.8天.預處理后未出現(xiàn)明顯出血性膀胱炎等預處理相關毒副作用.移植后全部患者一般狀況良好,5例在移植后低細胞期出現(xiàn)發(fā)熱和口腔粘膜潰瘍等,3例出現(xiàn)輕度感染,2例出現(xiàn)肝功能異常,3例出現(xiàn)Ⅰ度急性移植物抗宿主病(GVHD),1例發(fā)生慢性GVHD.移植后30天,僅1例移植前脾腫大的患者仍然脾臟肋下剛及;9例患者復查骨髓均達到完全骨髓緩解,染色體檢查均轉(zhuǎn)為正

7、常核型;BCR/ABL融合基因檢測結果為2例仍然陽性(移植前1例處于加速期,1例處于急變期),4例顯示極弱條帶(移植前1例處于加速期,3例處于慢性期),3例轉(zhuǎn)為陰性.移植后30天9例患者經(jīng)過DNA短串聯(lián)重復序列多態(tài)性分析,均證實為供者植入.一例急變期患者于移植后3個月復查骨髓常規(guī)提示原始粒細胞占18.5﹪,Ph染色體陽性,BCR/ABL融合基因陽性,診斷CML急變,異基因造血干細胞移植后復發(fā),28天后該患者死亡.移植后90天時,除1例復

8、發(fā)患者外,其余患者均無脾腫大等陽性體征,骨髓均達緩解,染色體均為正常核型,僅1例BCR/ABI.融合基因檢測顯示極弱條帶,其他均轉(zhuǎn)為陰性.除1例復發(fā)死亡外,其余8例患者至今隨訪11-31個月,中位隨訪時間26個月,均為完全供者造血干細胞植入,BCR/ABL檢測為陰性.最長生存期者至今生存31個月.Kaplan-Meier生存分析結果得出兩年預期生存率為(88.9±10.5)﹪. 研究結論: 格列衛(wèi)可以使患者達到血液學緩解

9、,甚至細胞遺傳學緩解,處于更有利的移植前狀態(tài),為移植爭取時間,且用藥過程安全,不影響供髓植入和造血重建.對于CML進展期患者,先用格列衛(wèi)治療然后行移植,可以降低體內(nèi)的Ph( + )細胞負荷.格列衛(wèi)聯(lián)合異基因造血干細胞移植治療各期CML患者,可以降低移植后復發(fā)率和感染、出血等各類并發(fā)癥,提高CML患者的生存率.但是本組CML病例數(shù)較少,隨訪時間欠長,格列衛(wèi)聯(lián)合清髓性異基因造血干細胞移植治療CML的有效性和安全性,尚有待進一步積累病例和隨訪