阿托伐他汀對腎大部分切除大鼠內皮祖細胞動員及其對殘腎的修復作用.pdf

1、目的：探討阿托伐他汀是否動員5/6腎切除大鼠內皮祖細胞到殘余腎臟參與其修復及其可能機制。
　　 方法：將32只雄性SD大鼠隨機分為4組：假手術組(contro1)、腎大部分切除組(model)、腎大部切除加小劑量阿托伐他汀(8mg·kg-1·d-1)治療組(LD)、腎大部切除加大劑量阿托伐他(16mg·kg-1·d-1)治療組(HD)。阿托伐他汀治療8周后，采用密度梯度離心法從外周血中獲得單核細胞，將其接種在人纖連蛋白包被的培養(yǎng)

2、板上，M199培養(yǎng)七天的貼壁細胞供試驗用，觀察細胞形態(tài)并計數(shù)，通過流式檢測細胞表面標記CD34，CD133和KDR(VEGFR-2)以及免疫熒光檢測細胞內吞UEA-1和結合acLDL來鑒定EPCs，并檢測EPCs增值、粘的能力。用免疫組化檢測腎組織CD34+細胞數(shù)目、腎小球CAP內皮細胞密度，用RT-PCR檢測腎組織eNOS、ET1、TGF-β、COLⅣ mRNA的表達，用HE、PAS、天狼猩紅膠原染色檢測殘腎組織病理改變，并檢測Scr

3、、BUN、尿蛋白、膽固醇(TCHO)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、肌酸激酶(CK)。
　　 結果：用激光共聚焦顯微鏡顯示分離、純化的細胞DiI-acLDL和FITC-UEA-1呈免疫雙熒光陽性；流式細胞儀顯示體外分離培養(yǎng)的原代9天EPCs表面抗原表達分別是CD34陽性細胞表達率79.42％，CD133陽性細胞表達率4.14％，VEGFR-2陽性細胞表達率55.7％。應用阿

4、托伐他汀治療能顯著增加殘腎模型大鼠EPCs增值、粘附及能力(P＜0.05)，并增加外周血EPCs數(shù)量(P＜0.05)，顯著增加腎組織CD34+細胞的數(shù)目以及腎小球毛細血管內皮細胞密度(P＜0.05)，上調腎組織VEGF、eNOS mRNA的表達(P＜0.05)，下調腎組織ET1、TGF-β、COLⅣ mRNA的表達(P＜0.05)，從而改善腎小球毛細血管內皮功能，減輕炎癥細胞侵潤、系膜增生、系膜基質沉積，減輕腎小球硬化腎間質纖維化(P＜