活血化痰法對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠非酒精性脂肪肝的干預(yù)作用研究.pdf

1、目的：本課題在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，結(jié)合導(dǎo)師多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，并參考近十年相關(guān)文獻(xiàn)，采用高脂飼料復(fù)制大鼠非酒精性脂肪肝模型，通過(guò)十味肝脂康膠囊與西藥東寶肝泰對(duì)照，觀察其對(duì)大鼠脂肪肝的防治作用，并探討該組方防治脂肪肝可能的作用機(jī)理，尋找針對(duì)脂肪肝的中醫(yī)有效治療方法和最佳組方，并為其更廣泛的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：取Wistar大鼠60只以普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，按體重隨機(jī)分為6組，即正常組10只、模型組10只、十味肝脂康高劑量組

2、10只、十味肝脂康中劑量組10只、十味肝脂康低劑量組10只、東寶肝泰組10只。六組大鼠飼養(yǎng)環(huán)境、條件一致。高脂飼料復(fù)制大鼠脂肪肝模型。除正常組給以普通飼料外，其余各組均飼以高脂飼料，并同時(shí)按1．0ml/100g體重的體積灌服相應(yīng)劑量的藥物，每日一次，連續(xù)8周。高劑量組1．02g（生藥量）/100g體重/d，中劑量組0．51g（生藥量）/100g體重/d，低劑量組0．255g（生藥量）/100g體重/d，分別相當(dāng)于臨床人日服量的10、5、

3、2．5倍。東寶肝泰對(duì)照組0．05g/100g體重/d，相當(dāng)于臨床人日服量的10倍。正常組、模型組灌服等體積生理鹽水。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自由進(jìn)水和進(jìn)食，每周稱重一次，并相應(yīng)調(diào)整用藥劑量。觀察各組大鼠的活動(dòng)、進(jìn)食及皮毛情況。實(shí)驗(yàn)完畢后取材進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)。末次給藥后，禁食12h，于次日清晨摘眼球取血，分離血清，測(cè)血清TG、TC、HDL—C、ALT、AST、FFA、LP、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）；處死動(dòng)物迅速摘取肝臟，用濾紙吸干后稱重，并

4、取肝左葉0．1cm×0．1cm×0．2cm經(jīng)4％戊二醛固定，備作超薄切片、透射電鏡觀察肝組織超微結(jié)構(gòu)變化；取肝左葉小塊組織以10％甲醛溶液固定，酒精依次脫水，石蠟包埋，切片，常規(guī)蘇木精—伊紅（HE）染色后，在光學(xué)顯微鏡下觀察病理形態(tài)變化；另取肝臟相同部位組織0．3g，置于預(yù)冷的異丙醇中，冰浴勻漿為10％的勻漿液，4℃離心（3500rpm/min，10min），提取上清液，測(cè)定肝組織中的TG、TC及FFA含量。 結(jié)果：①與模型組比

5、較，各用藥組脂肪肝大鼠體重、肝指數(shù)、血清ALT、AST、LP和IRI，以及血清和肝勻漿TG、TC、FFA均有不同程度的下降，HDL-C升高。其中以十味肝脂康中劑量組療效最為顯著（p<0．01或p<0．05）。②與東寶肝泰組比較，中劑量組大多指標(biāo)均有不同程度的下降（p<0．01或p<0．05），明顯優(yōu)于東寶肝泰組。 結(jié)論：①高脂飼料誘導(dǎo)大鼠脂肪肝模型，易于操作、成功率高，較接近臨床脂肪肝的發(fā)病機(jī)制。②十味肝脂康膠囊能明顯干預(yù)脂肪肝

6、形成，療效優(yōu)于東寶肝泰組，其作用機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)整脂質(zhì)代謝，減少脂質(zhì)在肝中的沉積；增強(qiáng)胰島素敏感性，改善LR和IR狀態(tài)：促進(jìn)肝內(nèi)微循環(huán)，修復(fù)和保護(hù)肝細(xì)胞膜、線粒體膜，從而改善肝組織病理形態(tài)結(jié)構(gòu)變化，促使肝細(xì)胞功能恢復(fù)，保護(hù)肝細(xì)胞。十味肝脂康膠囊高、低劑量組也有一定的作用趨勢(shì)，但不如中劑量組療效明顯。③正常體重也可發(fā)生脂肪肝，并非只有肥胖者才發(fā)生脂肪肝。LR和IR密切相關(guān)，單獨(dú)或共同構(gòu)成非酒精性脂肪肝的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在脂肪肝的形成中起