PEG化伊立替康的研究.pdf

1、伊立替康(irinotecan，CPT-11)是一種喜樹堿衍生物，通過抑制細胞內拓撲異構酶Ⅰ阻礙單鏈DNA的再連接，達到抗腫瘤效果。臨床上是一種常用的廣譜抗腫瘤藥，但是其水溶性較差、半衰期短且生物相容性差。聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)是無毒、無免疫原性的兩性大分子。聚乙二醇化即PEG化(PEGylation)是指將聚乙二醇通過化學或者物理方法與藥物進行結合。經過PEG修飾的藥物可以將PEG的優(yōu)良性質賦予所形

2、成的復合物，增強藥物的水溶性、延長消除時間并改善生物分布。本課題選擇分子量為2000、4000及10000的聚乙二醇對伊立替康進行修飾，并對修飾產物進行表征及藥學性質研究。
　　1.采用丁二酸酐對聚乙二醇的端羥基進行活化，得到羧基化的聚乙二醇;用活性酯(NHS)對其活化后再與甘氨酸連接，最后與伊立替康連接，得到聚乙二醇修飾的伊立替康。
　　2.對得到的PEG化伊立替康運用多種方法鑒定，包括熔點測定、紫外吸收波長檢測、紅外光譜

3、檢測、核磁共振1H譜檢測、高效液相色譜檢測及X衍射檢測等，證明聚乙二醇與伊立替康成功連接，即聚乙二醇成功修飾伊立替康。
　　3.對聚乙二醇修飾的伊立替康進行了藥學性質研究，包括體外釋放實驗及MTT實驗。①體外釋放結果表明經PEG2000、PEG4000、PEG10000修飾后的伊立替康具有一定的體外緩釋效果，且隨著聚乙二醇分子量的增加，緩釋效果越明顯。②在MTT實驗中使用人結腸癌細胞HT-29，結果表明CPT-11濃度為1μg·m