5-Fu、伊立替康和奧沙利鉑誘導(dǎo)小鼠心肌損傷及其機(jī)制研究.pdf

1、前言：
　　藥物誘導(dǎo)組織損傷是藥物使用常見(jiàn)副反應(yīng)，化療藥物具有高效的殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤增長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移功能;但也伴有嚴(yán)重的藥物副反應(yīng);化療藥物帶來(lái)的心臟、腎臟及胃腸道損傷嚴(yán)重限制了化療藥物的使用。與胃腸道粘膜是由快速分裂增殖細(xì)胞不同，心臟是由再生能力有限的細(xì)胞構(gòu)成，化療藥物帶來(lái)的副反應(yīng)與消化道副反應(yīng)（食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘）自行緩解、較少遠(yuǎn)期毒性不同，化療藥物對(duì)心臟可以產(chǎn)生近期及遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)，對(duì)患者的生存及預(yù)后有重要

2、的影響。本研究通過(guò)觀察常用化療藥物5-Fu、伊立替康、奧沙利鉑的最大非致死量誘導(dǎo)的小鼠心肌損傷的特點(diǎn)，并分析其可能機(jī)制，期望為其臨床應(yīng)用提供指導(dǎo)。
　　目的：
　　觀察5-Fu、伊立替康、奧沙利鉑誘導(dǎo)心肌損傷特點(diǎn)并分析其可能的機(jī)制。
　　方法：
　　通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)得到5-Fu、伊立替康、奧沙利鉑對(duì)昆明小鼠的最大非致死量;分別設(shè)立注射最大非致死量組和1/2的最大非致死量組，每日腹腔注射化療藥物誘導(dǎo)小鼠心肌損傷模型。5天

3、后，處死小鼠，取小鼠心臟組織。HE染色檢測(cè)心臟組織病理學(xué)改變;提取小鼠心肌組織蛋白，利用試劑盒檢測(cè)心肌組織中MDA、SOD和CAT水平;Western blot法檢測(cè)NF-κBp65和I-κB的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　5-Fu、伊立替康和奧沙利鉑最大非致死量為400mg/kg、400mg/kg和100mg/kg。三種化療藥物均能誘導(dǎo)心肌損傷，心肌間質(zhì)血管周圍可見(jiàn)出血以及炎性細(xì)胞大量浸潤(rùn)。化療藥物誘導(dǎo)了心肌組織的氧化損傷，MD

4、A水平顯著上升，各組與對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05;抗氧化分子SOD和CAT水平顯著下降，各組與對(duì)照組相比，也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05; NF-κBp65在三種化療藥物誘導(dǎo)的心肌組織中表達(dá)上升(P＜0.05)，I-κB表達(dá)下降(P＜0.05)，提示轉(zhuǎn)錄因子NF-κB活化可能參與化療藥物誘導(dǎo)的心肌組織損傷。
　　結(jié)論：
　　5-Fu、伊立替康、奧沙利鉑均能導(dǎo)致心肌組織損傷，氧化應(yīng)激和NF-κB活化是其主要機(jī)