CXCL12-CXCR4-CXCR7在膀胱尿路上皮細胞癌中的表達及臨床意義.pdf

1、目的:觀察趨化因子CXCL12及其受體CXCR4、CXCR7在膀胱尿路上皮細胞癌和正常膀胱粘膜組織中的表達情況，分析三種蛋白在膀胱尿路上皮細胞癌中的表達與臨床病理因素（年齡、性別、吸煙史、初復發(fā)、臨床分期、病理分級）之間的關(guān)系;探討CXCL12、CXCR4、CXCR7三者之間的相關(guān)性，從而為進一步研究CXCL12-CXCR4/CXCR7生物學軸在膀胱尿路上皮細胞癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及其可能的分子機制提供線索。
　　 方法:采用免

2、疫組織化學實驗技術(shù)（Immunohistochemistry，IHC）檢測95例膀胱尿路上皮細胞癌和17例正常膀胱粘膜組織中CXCL12、CXCR4、CXCR7的表達情況，應用統(tǒng)計學分析三者在膀胱尿路上皮細胞癌和正常膀胱粘膜組織中的表達情況，確定是否存在統(tǒng)計學差異;進一步分析三種蛋白在膀胱尿路上皮細胞癌中的表達與患者年齡、性別、吸煙史、腫瘤初復發(fā)、臨床分期、病理分級等臨床病理因素之間的關(guān)系，以及CXCL12、CXCR4、CXCR7三者在

3、膀胱尿路上皮細胞癌中表達的相關(guān)性。數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行，不同組別之間差異的比較采用方差分析，各指標之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)法分析，以P＜0.05定為有統(tǒng)計學差異。
　　 結(jié)果:
　　 1.CXCL12在膀胱尿路上皮癌組織中的表達陽性率為62.1％(59/95)，在正常膀胱粘膜組織中的表達陽性率為29.4％(5/17)，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);在35例低分級膀胱尿路上皮癌中(G

4、1)，CXCL12陽性表達率為28.6％(10/35)，在60例高分級膀胱尿路上皮癌中(G2～G3)，CXCL12陽性表達率為81.7％(49/60)，兩組之間陽性率差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);在76例淺表性膀胱尿路上皮癌中(Tis～T1)，CXCL12陽性表達率為54.0％(41/76)，在19例浸潤性膀胱尿路上皮癌中(T2～T4)，CXCL12陽性表達率為94.7％(1819)，兩組間有統(tǒng)計學差異(P＜0.05);在69例初發(fā)

5、膀胱尿路上皮癌中，CXCL12陽性表達率為50.7％(35/69)，26例復發(fā)性膀胱尿路上皮癌中，CXCL12陽性表達率為92.3％(24/26)，兩組之間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);不同年齡、性別、吸煙史組之間，CXCL12陽性表達無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　　 2.CXCR4在膀胱尿路上皮癌組織中的表達陽性率為72.6％(69/95)，正常膀胱粘膜組織中有7例表達，陽性率為41.2％(7/17)，差異有統(tǒng)計學意義

6、(P＜0.05);在35例低分級膀胱尿路上皮癌中(G1)，CXCR4陽性表達率為60.0％(21/35)，在60例高分級膀胱尿路上皮癌中(G2～G3)，CXCR4陽性表達率為80.0％(48/60)，兩組之間陽性率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;在76例淺表性膀胱尿路上皮癌中(Tis～T1)，CXCR4陽性表達率為67.1％(51/76)，在19例浸潤性膀胱尿路上皮癌中(T2～T4)，CXCR4陽性表達率為94.7％(18/19)，兩

7、組間CXCR4陽性表達率有統(tǒng)計學差異(P＜0.05）;在69例初發(fā)膀胱尿路上皮癌中，CXCR4陽性表達率為66.7％(46/69)，26例復發(fā)膀胱尿路上皮癌中，CXCR4陽性表達率為88.5％(23/26)，兩組之間CXCR4陽性表達差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;不同年齡、性別、吸煙史組的CXCR4陽性表達無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　 3.CXCR7在膀胱尿路上皮癌組織中的表達陽性率為66.3％(63/95)，正常膀

8、胱粘膜組織中4例表達，陽性率為23.5％(4/17)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);在35例低分級膀胱尿路上皮癌中(G1)，CXCR7陽性表達率為57.1％(20/35)，在60例高分級膀胱尿路上皮癌中(G2～G3)，CXCR7陽性表達率為71.7％(43/60)，兩組之間CXCR7陽性表達差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）;在76例淺表性膀胱尿路上皮癌中(Tis～T1)，CXCR7陽性表達率為60.5％(46/76)，在19例浸潤性

9、膀胱尿路上皮癌中(T2～T4)，CXCR7陽性表達率為89.4％(17/19)，兩組之間有統(tǒng)計學差異(P＜0.05);在69例初發(fā)性膀胱尿路上皮癌中，CXCR7陽性表達率為55.1％(38/69)，26例復發(fā)性膀胱尿路上皮癌中，CXCR7陽性表達率為96.2％(25/26)，兩組之間CXCR7陽性表達差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);不同年齡、性別、吸煙史組之間CXCR7陽性表達無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　 4.膀胱尿路

10、上皮細胞癌中，趨化因子CXCL12分別與其受體CXCR4、CXCR7的表達呈正相關(guān)(P＜0.05，r=0.299;P＜0.05，r=0.407)，而受體CXCR4與CXCR7之間無明顯相關(guān)性(P＞0.05，r=0.062)。
　　 結(jié)論:
　　 1.CXCL12、CXCR4、CXCR7在膀胱尿路上皮癌中的表達明顯高于正常膀胱粘膜組織，提示三種蛋白可能參與膀胱尿路上皮癌的發(fā)生、發(fā)展。
　　 2.CXCL12、CXC

11、R4、CXCR7在膀胱尿路上皮癌中的表達與膀胱癌的分化程度和浸潤程度（病理分級和分期）呈正相關(guān)，提示CXCL12-CXCR4/CXCR7生物學軸可能在膀胱尿路上皮癌的進展侵襲過程中發(fā)揮了重要作用;復發(fā)性膀胱癌較初發(fā)性膀胱癌，三種蛋白陽性表達率明顯升高;提示CXCL12-CXCR4/CXCR7軸可能與膀胱癌的復發(fā)有關(guān);檢測膀胱尿路上皮癌組織中CXCL12、CXCR4、CXCR7的表達，有助于膀胱癌的診斷及預后復發(fā)的判斷。
　　 3