載脂蛋白APOA5基因多態(tài)性與妊娠期高血壓疾病脂代謝相關性研究.pdf

1、研究目的：通過研究載脂蛋白A5基因(APOA5)3個SNP在妊娠期高血壓疾病患者組和正常妊娠組的分布頻率，進行關聯(lián)分析，確定與疾病脂代謝顯著相關的單倍型，找出可用于妊娠期高血壓疾病早期診斷或預測治療療效的基因或單倍型。 研究方法：采用多聚酶鏈-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測中國漢族孕婦254人，包括妊娠期高血壓疾病患者149人和正常對照組105人的APOA5基因APOA5-12238、密碼子19、密碼子185這

2、3個已知限制性內切酶片段長度多態(tài)(RFLP)，研究這3個位點與妊娠期高血壓疾病脂代謝的遺傳相關性。 研究結果： 1、病例組和正常對照組年齡、身高、體重、孕周差異無統(tǒng)計學意義(P值均大于0.05)；基因型分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡(P值均大于0.05)，樣本具有群體代表性。 2、正常對照組APOA5基因簇3個SNP多態(tài)性分布 APOA5基因-12238bp T>C多態(tài)性：TC、CC、TT

3、型基因型頻率分別為52.4％、28.6％、19％；等位基因頻率為：T45.2％、C54.8％；密碼子S19W多態(tài)性：SW、SS、WW型基因型頻率分別為30.5％、68.6％、0.9％；等位基因頻率為S83.8％、W16.2％；密碼子185 G>T多態(tài)性：GG、GT、TT型基因型頻率分別為90.5％、8.6％、0.9％；等位基因頻率為G94.8％、T5.2％。 3、病例組APOA5基因簇3個SNP多態(tài)性分布 APOA5基

4、因-12238bp T>C多態(tài)性：TC、CC、TT型基因型頻率分別為50.3％、31.5％、18.1％；等位基因頻率為T43.3％、C56.7％；密碼子S19W多態(tài)性：SW、SS型基因型頻率分別為25.5％、74.5％；等位基因頻率為S87.2％、W12.8％；基因型分布按疾病輕重程度比較，三組間存在顯著性差異(X2=6.739，P=0.034)；密碼子185 G>T多態(tài)性：GG、GT、TT型基因型頻率分別為87.2％、12.1％、0.

5、7％；等位基因頻率為G93.3％、T6.7％。 4、APOA5基因簇3個SNP多態(tài)性與妊娠期高血壓疾病相關性APOA5基因-12238 T>C多態(tài)性、密碼子S19W、185 G>T多態(tài)性：病例組與對照組之間比較：等位基因分布或基因型的頻率均無顯著性差異(P均>0.05)。 5、12238T/C，G185T兩點構建的單倍型比較：病例組與對照組差異無顯著性。 6、病例組與對照組血脂水平比較有顯著性差異。 運用

6、二分類logistic多元回歸分析病例組與對照組血甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、載脂蛋白A1(APOA1)水平比較有顯著性差異。但對照組中S19W位點：TG、APOA1、APOB水平在2種基因型間有顯著性差異，(P<0.05)；密碼子185位點：APOB水平在2組基因型間有顯著性差異，G/G純合子APOB水平低(P<0.05)。 結論：本研究發(fā)現妊娠期高血壓疾病患者血脂增高；APOA5基因多態(tài)與妊娠期高血壓疾病脂代謝關聯(lián)，