中國漢族人群ROCK2基因多態(tài)性與冠心病的遺傳易感性關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：Rho/Rho激酶信號(hào)通路在在心血管疾病的病理生理中具有重要作用,該信號(hào)通路通過影響內(nèi)皮細(xì)胞的功能、炎癥反應(yīng)以及血管平滑肌細(xì)胞的增值參與動(dòng)脈粥樣硬化多種進(jìn)程。目前尚未有文獻(xiàn)研究ROCK2基因多態(tài)性與冠心病的易感性關(guān)系,因此本研究在中國冠心病病例對(duì)照人群中對(duì)ROCK2基因外顯子常見變異進(jìn)行基因分型以明確二者之間是否具有相關(guān)性,為冠心病的篩選和防治提供理論依據(jù)。
　　方法：在48例無關(guān)個(gè)體基因組中對(duì)ROCK2外顯子進(jìn)行測(cè)序找出可

2、能具有功能意義的常見變異,然后利用Taqman技術(shù)在1344例冠心病人群和1267正常對(duì)照人群進(jìn)行3個(gè)所選SNP位點(diǎn)的基因分型。所有冠心病患者或者經(jīng)冠脈造影狹窄程度超過50％確診,或者為心?；颊?或者為經(jīng)歷冠脈搭橋手術(shù)。采用非條件多元logistic回歸方法校正傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素,分析這些位點(diǎn)與冠心病、高血壓發(fā)生的獨(dú)立相關(guān)性以及冠心病病變程度的相關(guān)性。
　　結(jié)果：1:48名無關(guān)個(gè)體ROCK2外顯子測(cè)序共發(fā)現(xiàn)8個(gè)多態(tài)性位點(diǎn),其中3個(gè)為同義

3、突變(rs2230775,rs55839233andrs56304104),3個(gè)位于非翻譯區(qū)(rs71932930,rs73915393andrs978906),2個(gè)為錯(cuò)義突變(rs2230774,蘇氨酸431天冬酰胺;andrs1130157,精氨酸83賴氨酸)。
　　2:其中4個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)為稀有變異(頻率<5%),另外4個(gè)位點(diǎn)為常見變異(頻率>5%)。其中rs978906與rs71932930具有強(qiáng)連鎖關(guān)系(r2=0.91),

4、僅rs978906納入后續(xù)研究。
　　3:冠心病病例對(duì)照研究中,納入基因分型的3個(gè)SNP基因型頻率以及等位基因分布符合Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn),在病例對(duì)照樣本比較均未發(fā)現(xiàn)具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　4:冠心病的橫斷面研究中,無論是Gensini評(píng)分還是病變支數(shù)作為評(píng)估指標(biāo),3個(gè)SNP對(duì)冠心病的病變程度未發(fā)現(xiàn)具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)影響。
　　5:高血壓病例對(duì)照研究中,該基因的3個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)也未發(fā)現(xiàn)具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差