β-ARB對(duì)大鼠大腦局灶性缺血再灌注后Bcl-2、Bax和NGF表達(dá)的影響.pdf

1、目的:
　　 在局灶性腦缺血再灌注損傷后的各個(gè)時(shí)間查看用普萘洛爾(Propranolol)、美托洛爾(Metoprolol)治療后的大鼠細(xì)胞凋亡和病理形態(tài)學(xué)結(jié)果。觀測(cè)Bcl-2、Bax和NGF在局灶性腦缺血再灌注中的表達(dá)情況及普萘洛爾(Propranolol)、美托洛爾(Metoprolol)治療對(duì)其表達(dá)情況的影響，探討在局灶性腦缺血再灌注中β-腎上腺受體阻滯劑（β-adrenergic receptor blockers，β-

2、ARB）的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制
　　 方法:
　　 ①成年、雄性wistar大鼠72只，體重230±59，后隨機(jī)分為4組，假手術(shù)組(n=18)、模型組(n=18)、普萘洛爾給藥組(n=18)、美托洛爾給藥組(n=18)。每組又分為12h、24h、48h三個(gè)亞組。
　　 ②大鼠大腦局灶性缺血再灌注模型制備（采用改良的Zea Longa方法）。
　　 ③檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況采用原位末端轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記技術(shù)(TUNEL);觀

3、察腦組織形態(tài)病理學(xué)變化（采用HE染色）；大鼠腦缺血再灌注各個(gè)時(shí)間Bax、Bcl-2與NGF的表達(dá)情況（采用免疫組化法）。
　　 結(jié)果:
　　 1.HE染色發(fā)現(xiàn):與模型組比較，普萘洛爾給藥組和美托洛爾給藥組在再灌注各個(gè)時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)元損傷顯著減輕。
　　 2.免疫組化顯示:與假手術(shù)組比較，模型組Bax和NGF蛋白陽(yáng)性表達(dá)在12h小時(shí)升高，24h達(dá)高峰(P＜0.05)。模型組Bc1-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)在12小時(shí)達(dá)高峰，后逐漸

4、減低(P＜0.05)。與模型組相比，普萘洛爾給藥組和美托洛爾給藥組的Bc1-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)均較顯著增加(P＜0.05)，而B(niǎo)ax蛋白陽(yáng)性表達(dá)則明顯減少(P＜0.05)，但均多于假手術(shù)組(P＜0.05)。與模型組相比，美托洛爾給藥組的NGF蛋白陽(yáng)性表達(dá)無(wú)明顯差異，而普萘洛爾給藥組的NGF蛋白陽(yáng)性表達(dá)顯著減少(P＜0.05)。
　　 3.脫氧核糖核苷酸末端染色顯示:很少量的凋亡細(xì)胞可在假手術(shù)組大腦半球和模型組手術(shù)對(duì)側(cè)發(fā)現(xiàn)，考慮是細(xì)胞

5、的生理性壞死；大量的陽(yáng)性細(xì)胞可在模型組缺血區(qū)見(jiàn)到(P＜0.05)；在普萘洛爾給藥組和美托洛爾給藥組的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均明顯減少(P＜0.05)且無(wú)顯著差異(P＞0.05).
　　 結(jié)論:
　　 1.HE染色顯示:在神經(jīng)功能損傷和梗死面積方面，與模型組相比，在不同時(shí)間點(diǎn)經(jīng)美托洛爾給藥組和普萘洛爾治療有緩解。
　　 2.普萘洛爾和美托洛爾均實(shí)現(xiàn)了了神經(jīng)保護(hù)作用是通過(guò)減輕腦缺血再灌注后神經(jīng)損傷。
　　 3.在模型組，