光激發(fā)響應納米粒子作為腫瘤靶向診療一體化載體的研究.pdf

1、腫瘤早期診斷、生物學行為的判斷、個性化的治療以及療效監(jiān)測都依賴于腫瘤細節(jié)的精細顯示。計算機斷層成像（CT）、磁共振成像（MRI）和光學圖像都有各自的優(yōu)點和缺點，但通過幾種不同圖像的組合就能提供更加豐富和精確的腫瘤信息。CT和MRI可以通過對比劑改變X線吸收率或縮短氫質子弛豫時間來提高組織間的對比。為了提高對比劑的腫瘤靶向和選擇性聚積以及更好的區(qū)分正常組織和腫瘤組織，近年來一系列刺激響應系統(tǒng)飛速發(fā)展?？煽氐陌邢虻墓饧ぐl(fā)藥物釋放系統(tǒng)的發(fā)展給

2、影像設備介導的腫瘤治療提供了一個全新的機遇。光激發(fā)產(chǎn)生的熱量已經(jīng)證實可以提高診療一體化進程中治療介質特異性的釋放和腫瘤細胞的特異吸收。
　　卟啉及其衍生物在腫瘤診斷和治療領域吸引了很多的關注。卟啉由于能被腫瘤特異吸收和有效的光動力轉換，已是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于臨床光動力（PDT）治療的光敏劑。同時，由于卟啉具有較強的金屬螯合能力，可與多種金屬螯合形成金屬卟啉螯合物。研究者已開發(fā)了多種卟啉金屬螯合物作為MRI對比

3、劑，并取得較好的成像效果。通過將化療藥物與金屬卟啉螯合物結合，可在保留卟啉光動力治療及成像對比效果的同時，大幅降低單純藥物化療的副作用。
　　基于以上問題，本文設計和制備了兩種光激發(fā)響應影像介導下診療一體化納米復合物LTCAs（光激發(fā)對比劑釋放）和Gd-Pt-Porphyrins（四苯基卟啉釓順鉑復合物）。
　　1本文中，通過自組裝法制備了脂質體LTCAs。脂質體LTCAs主要包括三層結構：一個親水的內(nèi)核，一個熱敏感的磷脂雙

4、層結構（DPPC/DSPC）和一個親水聚乙二醇（PEG）外殼。馬根維顯、碘海醇和IR820成功的裝載進脂質體LTCAs的核心。能在近紅外光照射下分解產(chǎn)生CO2的NH4HCO3同樣成功包裹進LTCAs的核心。透視電子顯微鏡圖像顯示脂質體LTCAs具有較好的水溶性、分散性及穩(wěn)定性。細胞毒性實驗證實了LTCAs良好的生物相容性。體內(nèi)實驗證實與無光激發(fā)對照組相比，近紅外光照射后的MRI/熒光（FI）圖像具有更好的對比增強效果。另外，由于裝載了光

5、熱轉換效率高的近紅外染料IR820，在17天治療期間，注射LTCAs的C6膠質瘤荷瘤裸鼠近紅外光照射后腫瘤體積基本沒有增長。
　　2本文中，創(chuàng)新的將順鉑和Gd同時與卟啉結合，得到了同時具有化療光動力治療及對比劑的一體化分子診療劑Gd-Pt-Porphyrins，該分子具有低細胞毒性和良好的生物相容性。癌細胞能攝取卟啉及其衍生物并累積于細胞核。光激發(fā)后，Gd-Pt-Porphyrins能明顯抑制HeLa細胞和C6膠質瘤荷瘤裸鼠腫瘤的