超支化星形聚合物PLA-b-PMPC納米粒子作為抗腫瘤藥物載體的研究.pdf

1、磷酰膽堿(PC)是細胞膜脂質結構的重要成份,具有良好的生物相容性,在抗凝血材料和藥物載體方面得到了越來越廣泛的研究。本論文通過溶劑揮發(fā)法制備了一系列星形聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿嵌段聚合物(PLA-b-PMPC)納米粒子,并對納米粒子的形態(tài)、粒徑、Zeta電位、體外穩(wěn)定性進行表征,證明了該星形聚合物納米粒子呈球狀,粒徑在50~100 nm范圍內,PBS緩沖溶液環(huán)境下的Zeta電位在-1.75 mV左右,在兩周時間內具有一定

2、的體外穩(wěn)定性。細胞實驗證明納米粒子具有很低的細胞毒性,且能夠被腫瘤細胞吞噬。
　　本論文通過接觸角測試,對星形聚合物納米粒子表面的親水性進行了研究。研究發(fā)現,隨著PLA-b-PMPC聚合物上的臂數的增加,聚合物納米粒子表面的親水性越來越強。通過調和平均法計算出納米粒子的表面能,兩臂和三臂星形聚合物PLA-b-PMPC納米粒子固體表面能最大,達到了72.6 mN/m。隨著星形PLA-b-PMPC嵌段聚合物上的聚2-甲基丙烯酰氧基乙基

3、磷酰膽堿(PMPC)的支化度的增加,聚合物納米粒子對牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)及纖維蛋白原(fibrinogen,Fg)的吸附量都有了顯著的減少。
　　最后本論文通過動物實驗對PLA-b-PMPC納米粒子進行體內評價,主要有血液循環(huán),組織分布和納米粒子的腫瘤滲透。實驗結果顯示,與mPEG-PLA嵌段共聚物納米粒子相比,三臂的星形PLA-b-PMPC聚合物納米粒子具有較長循環(huán)時間。組織切片和活體