KPNA2在單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞中HIV復(fù)制差異性的作用研究.pdf

1、本文對(duì)KPNA2在單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞中HIV復(fù)制差異性的作用進(jìn)行了研究。終末分化的巨噬細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞和靜息CD4+T淋巴細(xì)胞可以感染人類免疫缺陷病毒I型（HIV-1）并且形成病毒存儲(chǔ)庫(kù)，導(dǎo)致HIV-1病毒的持續(xù)性感染。與其他逆轉(zhuǎn)錄病毒不同，由于HIV感染細(xì)胞后逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物可以與入核相關(guān)蛋白形成整合前復(fù)合物（PIC）并通過(guò)核孔復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，所以HIV-1能夠感染非分裂細(xì)胞。已經(jīng)有報(bào)道表明幾種病毒親核蛋白以及與入核相關(guān)的蛋白在HIV

2、-1 PIC入核以及病毒復(fù)制中起重要作用。單核細(xì)胞是HIV-1復(fù)制非敏感的宿主細(xì)胞。然而，外周血來(lái)源的單核細(xì)胞體外刺激分化為巨噬細(xì)胞后，他們則對(duì)HIV復(fù)制感染的敏感性增加。我們以前的RNA轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析發(fā)現(xiàn)了1100多個(gè)在單核細(xì)胞和單核細(xì)胞分化的巨噬細(xì)胞中差異表達(dá)的基因，其中就有與穿核運(yùn)輸相關(guān)的基因KPNA2。在我們的研究中，我們首先明確了單核細(xì)胞和單核細(xì)胞來(lái)源的巨噬細(xì)胞（MDM）對(duì)于HIV復(fù)制敏感性的差別；其次我們通過(guò)Late-RT和