高血壓合并阻塞性睡眠呼吸暫?；颊咚呓Y構改變的臨床特點及發(fā)病機制的相關研究.pdf

1、目的：阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）和高血壓（HTN）被認為都會增加心血管事件及全因死亡的風險。在中年男性患者中，臨床上二者的重疊非常常見并且會進一步增加心血管病時間的風險。隨著近年研究的不斷深入，OSA合并HTN患者靶器官損害的范圍不斷擴大，新的可能的作用機制不斷被提出。本文以病例-對照研究方式探討：OSA合并高血壓患者睡眠結構變化的特點及這種改變對血糖水平和血壓變異性的影響和 OSA與血清肺表面活性物質相關蛋白的關系。
　　方法

2、：⑴睡眠時相采用Rechtshaffen and Kales’標準分期（包括NREM期即N1-N4期，REM期），低氧指標采集記錄AHI，LSaO2，MSaO2， ODI3，ODI4，采用標準方法測定空腹血糖和糖化血紅蛋白。AHI=15次/小時分組后，觀察睡眠時相的差異，分析不同低氧指標對睡眠時相的影響；⑵采用酶聯(lián)免疫吸附方法測定血清炎癥因子水平，評估各炎癥因子水平與睡眠時相和其他睡眠參數的關系。⑶采用標準方法測定空腹血糖和糖化血紅蛋白

3、，觀察睡眠時相與二者的聯(lián)系；⑷研究對象血壓水平、血壓變異性的評估采用動態(tài)血壓監(jiān)測自動記錄值，睡眠后覺醒次數（WASO）采用標準判定方法。觀察OSA和非OSA組間血壓水平和血壓變異性的差異，分析不同低氧指標對各血壓變異性的影響；評估睡眠片段化（采用WASO評估）與血壓變異性指標的聯(lián)系。⑸采用酶聯(lián)免疫吸附方法測定肺泡表面活性物質相關蛋白（SPs，包括SP-A，SP-B，SP-C，SP-D）和Krebs von den Lungen-6（KL

4、-6）。HI平均值分組后，觀察兩組間SP-A和SP-D的差異，分析不同人群中低氧指標與SP-A和SP-D的聯(lián)系；AHI=15次/分分組后，分析低氧指標與SP-B和SP-C的聯(lián)系，評價SP-B作為OSA診斷指標的臨床價值。⑹采用多頻脈沖震蕩肺功能測定技術采集患者肺功能和氣道阻力指標，分析肺泡表面活性物質相關蛋白（SPs，包括SP-A，SP-B，SP-C，SP-D）與氣道阻力指標間的聯(lián)系。
　　結果：①相對于非OSA患者，OSA患者睡

5、眠1期（N1）的時間百分比增加；氧減指數（ODI）與REM期時間百分比呈負相關；氧減指數（ODI）與REM期時間百分比呈負向線性關系，在校正年齡和BMI后，二者的聯(lián)系仍然存在。②與血清LBP水平較低組相比，血清LBP水平較高組的IL-1β、IL-6、TNF-α的水平也是升高的；N1時間百分比出現(xiàn)有統(tǒng)計學差異的延長（4.98±2.90 vs7.623.55％，P=0.002），ODI3和 ODI4明顯增加（17.43±8.34 vs13.

6、25±7.48次/小時±，P=0.05；8.04±4.34 vs5.60±4.09次/小時），并且在校正BMI、年齡后LBP與二者之間仍存在正向線性關系。③在總體人群中，空腹血糖（FBG）與N1期時間百分比呈正相關，而與N4期時間百分比呈負相關（rN1=0.221，P=0.009；rN4=0.205，P=0.015），在校正年齡、BMI、AHI后這種聯(lián)系仍然存在。在AHI<5次/小時患者中，REM期時間百分比與空腹血糖呈較強正相關關系（

7、r=0.522，P=0.003）；而在重度 OSA（AHI>30次/小時）患者中REM期時間百分比卻與空腹血糖成反比（r=0.372，P=0.044），同時N1期與FBG呈正相關（r=0.524，P=0.001），N1期與糖化血紅蛋白（HbA1C）的相關系數為r=0.372，但P值未達到統(tǒng)計學差異（P=0.052）。④相對于非OSA的患者，OSA不僅夜間的舒張壓變異性更高，而且白天的舒張壓變異性也發(fā)生改變（9.57±2.11 vs10.

8、55±2.85mmHg，P=0.041）；OSA患者夜間覺醒次數的增加不僅升高夜間的血壓變異性，而且白天收縮壓變異性也會增加。⑤在非吸煙組中，HI和SP-A和SP-D存在較強的相關性（rSP-A=0.343，P=0.012，rSP-D=0.504，P<0.001）。在校正年齡和BMI后，多元線性回歸分析的結果表明HI和SP-A和SP-D仍然存在聯(lián)系。與非 OSA患者相比，血清 SP-B的濃度在 OSA組中是下降的（44.73±7.62v

9、s41.39±6.01ng/ml， P=0.005），并與OSA的嚴重程度成反比（rAHI=0.221，P=0.009），而SP-C和KL-6與OSA的關系沒有觀察到。血清SP-B水平對OSA的診斷具有一定的診斷價值（敏感性：75.34%，95%CI：0.636-0.844，特異性：59.70%，95%CI：0.470-0.713）；聯(lián)合SP-B和嗜睡量表（ESS）可以很好的改善對OSA診斷的敏感性（84.48%，95%CI：0.721

10、-0.922）和特異性（94.44%，95%CI：0.836-0.985）。⑥在非吸煙患者中，與非 OSA相比，OSA組中表現(xiàn)為血清SP-A/B/D水平降低和肺周圍氣道阻力的升高；在非吸煙組患者中，血清SP-D水平與周圍氣道阻力（R5-20）呈反比，進一步的分析發(fā)現(xiàn)在肥胖的非吸煙患者中SP-D水平和多個氣道阻力指標間存在較強的聯(lián)系。
　　結論：⑴OSA合并HTN的患者睡眠結構發(fā)生了改變，表現(xiàn)為睡眠1期（N1）的延長和REM期的縮短

11、；HTN和OSA+HTN之間睡眠的片段化程度可能并沒有明顯的差異。血清LBP水平的升高會導致睡眠 N1期的延長和睡眠片段化的加重，這種結果可能與夜間呼吸事件和覺醒次數的增加有關。⑵睡眠1期的延長可能升高空腹血糖的水平，OSA的嚴重程度可能會改變睡眠時相與空腹血糖之間的關系。OSA合HTN患者血壓變異性的升高，不僅在夜間而且在白天也可以觀察到。夜間覺醒次數的增加會加劇HTN患者夜間血壓變異性的升高；在合并OSA患者中，這種影響可能會延長。