新黃酮類(lèi)化合物的合成及初步生物活性.pdf

1、本文從新黃酮類(lèi)化合物的合成方法改進(jìn)與抗糖尿病活性篩選兩個(gè)大方面進(jìn)行研究。通過(guò)使用硫酸酸化蒙脫土K-10作為催化劑合成了多種取代的新黃酮類(lèi)衍生物，包括新黃酮類(lèi)化合物的骨架（3，4-二氫-4-芳基香豆素類(lèi)化合物）以及新黃酮類(lèi)化合物(4-芳基香豆素類(lèi)化合物)。該方法具有環(huán)境友好、經(jīng)濟(jì)、分離和純化過(guò)程簡(jiǎn)單、副產(chǎn)物少、催化劑廉價(jià)易得并且無(wú)毒可回收利用和相對(duì)高的反應(yīng)產(chǎn)率等特點(diǎn)。在合成新黃酮類(lèi)化合物骨架這一部分探索了反應(yīng)的最佳條件，結(jié)論為:反應(yīng)溶劑為

2、硝基苯、酸化蒙脫土K-10所使用的硫酸濃度為30％、5mmol苯丙烯酸類(lèi)化合物所需催化劑用量為2g。另外催化劑在重復(fù)利用5次后，產(chǎn)率僅降低8.1％。在合成新黃酮類(lèi)化合物這一部分，探索了新制碘化鋁催化脫甲基反應(yīng)修飾該類(lèi)化合物的方法，操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)物純度高且產(chǎn)率均大于90％。
　　本研究對(duì)31個(gè)化合物進(jìn)行了體外活性初步篩選，包括DPPH和羥基自由基清除活性、α-葡萄糖苷酶抑制活性、晚期糖基化終產(chǎn)物形成抑制活性和醛糖還原酶抑制活性。大多數(shù)

3、化合物表現(xiàn)出顯著的自由基清除和晚期糖基化終產(chǎn)物形成抑制活性，并且具有駢二羥基結(jié)構(gòu)的新黃酮類(lèi)化合物更為優(yōu)越。其中，化合物8k，8l，8m和8n不僅在以上三個(gè)方面表現(xiàn)優(yōu)良，還具有較強(qiáng)的α-葡萄糖苷酶抑制活性，結(jié)果表明母核中的C3和C4之間的雙鍵對(duì)抑制α-葡萄糖苷酶是必要的，而對(duì)于自由基清除活性和抑制糖基化終產(chǎn)物是促進(jìn)的效果。對(duì)這四個(gè)化合物繼續(xù)進(jìn)行醛糖還原酶2抑制活性的測(cè)定，發(fā)現(xiàn)8k和8l具有比對(duì)照藥物槲皮素更大的ALR2抑制活性。綜合考慮各

4、個(gè)化合物在多方面的活性，選取8l、8m和8n這三個(gè)化合物進(jìn)行小鼠體內(nèi)急性毒性和降糖活性測(cè)定。首先口服毒性實(shí)驗(yàn)表明這三個(gè)化合物的半數(shù)致死率均大于5000mg/kg，它們對(duì)小鼠無(wú)害。然后通過(guò)測(cè)定單次給藥對(duì)正常小鼠和糖尿病小鼠血糖的影響，篩選效果較好的化合物及最適合的用藥劑量。隨后選擇化合物8l和8m進(jìn)行小鼠多次給藥的降糖活性測(cè)定，用藥劑量為30mg/ml，實(shí)驗(yàn)周期為16天。結(jié)果表明，這兩個(gè)化合物可以明顯降低糖尿病小鼠血糖水平，減輕小鼠消瘦狀