兒童假肥大型肌營養(yǎng)不良癥的臨床及基因突變分析.pdf

1、目的：
　　假肥大型肌營養(yǎng)不良癥(Pseudohypertrophc muscular dystrophy,PMD)是由編碼肌營養(yǎng)不良蛋白的DMD基因突變引起的一種X連鎖隱性遺傳性致死性疾病，分為杜氏肌營養(yǎng)不良癥（Duchenne muscular dystrophy,DMD）和貝氏肌營養(yǎng)不良癥(Becker muscular dystrophy,BMD)，其中DMD是PMD最常見的類型，以肌肉進行性、退行性改變?yōu)樘卣鳌Ｔ摬☆A后不

2、良，患兒一般在20歲左右因呼吸或心臟衰竭而死亡。BMD與DMD相比較少見，起病年齡較晚，癥狀較輕、臨床進展較緩慢。目前該病沒有有效的根治方法，因此高效、準確的DMD致病基因的檢測、攜帶者的檢出、產(chǎn)前診斷及遺傳咨詢成為預防本病的關鍵。
　　方法：
　　收集2016年7月至2017年6月在我院門診及病房診療的32例患兒臨床及實驗室資料進行分析總結(jié)，提取外周血基因組DNA，采用多重連接探針擴增技術(MLPA)、第二代測序技術(NG

3、S)、Sanger測序法和疾病數(shù)據(jù)庫分析等方法對編碼抗肌萎縮蛋白的DMD基因進行檢測分析。
　　結(jié)果：
　　1.在32例患兒中檢測出28例DMD基因突變，突變率為87.5％，其中DMD基因外顯子缺失（大于或等于一個外顯子）為18例，占總突變的64.3％。外顯子重復（大于或等于一個外顯子）為3例，占總突變的10.7％。點突變?yōu)?例，占總突變的25％。
　　2.DMD基因缺失突變的缺失外顯子主要集中在第45～52外顯子，其

4、次為第10～17外顯子。
　　3.本研究中發(fā)現(xiàn)1例(ChrX：31697619、c.365C＞A、p.S122X)為無義突變，2例(ChrX：32361292、c.1674dupA、p.L559fs及ChrX：31241169、c.9358_9359insA、P.Cys3120Leufs*12)為移碼突變，此3例致病突變點均是首次發(fā)現(xiàn)，此前未見文獻報道。
　　4.對18例DMD基因突變患兒母親進行家系驗證，其中10例患兒母親

5、攜帶與患兒相同的雜合變異，另外8例患兒母親未發(fā)現(xiàn)基因突變，新生突變率為(44.4％，8/18)。
　　結(jié)論：
　　1.DMD基因突變類型復雜且多變，本研究中突變類型包括單個或多個外顯子缺失、重復，單個堿基互換、插入或重復突變等。其中3例DMD基因新突變點的發(fā)現(xiàn)，豐富了DMD基因的突變譜。
　　2.結(jié)合應用MLPA技術、NGS技術及Sanger測序等基因檢測方法可以對患病兒進行早期經(jīng)濟而高效的基因診斷。另外對已育有患病兒