基于網絡藥理學的UCG及糖腎方的作用靶點預測及機制研究.pdf

1、中藥復方化學物質組成復雜、干擾成分眾多，藥理作用具有多層次、多靶點的特點。人體疾病是多種致病因素聯(lián)合而導致的機體失衡，恰與中藥復方系統(tǒng)觀的治療原則相適應。網絡藥理多成分多靶點的核心理論可以將中藥復方與疾病有機的結合起來。
　　本研究基于液相色譜-質譜聯(lián)用技術，采用多質譜信息組合策略分析中藥復方成分，即以飛行時間質譜得到復方成分精確質量數為依據，結合離子阱得到多級分子碎片對化合物進行鑒定解析。由于中藥成分在不同掃描模式的響應程度存在

2、差異，是以進行正、負兩離子模式進行采集，使獲得的化合物信息互補。
　　UCG復方解析鑒定得到83種特征小分子化合物主要為蒽醌類、生物堿類、黃酮類、三萜皂苷類、有機酸類物質。通過Chembiodraw Ultra12.0軟件繪制復方各成分并轉化三維立體結構，利用PharmMapper數據庫反向藥效團匹配方法預測得到復方作用靶點230個，并與慢性腎衰疾病基因相互關聯(lián)得到AKR1B1、GSTA1、CDK2、VDR、ESR1等個重點基因；

3、與治療慢性腎衰化學藥共有靶標相互關聯(lián)得到VDR、CA2、ACE、AMY2A等與化學藥作用一致靶標。通過MAS3.0數據庫富集整合UCG、疾病、化學藥作用靶標得到藥物治療疾病密切相關通路：PPAR、Focal adhesion、Cytokine-cytokine receptor interaction、Jak-STAT signaling pathway和Renal cell carcinoma signaling pathway。提示

4、UCG復方可能通過抑制腎小管上皮細胞增殖，改善腎纖維化，介導和調節(jié)免疫、炎癥反應，調控JAK1，JAK2，STAT3的基因達到改善腎功能目的。
　　利用多質譜組合分析的技術探究糖腎方的化學物質基礎，鑒定得到糖腎方中73個化學成分，包括黃酮苷類、沒食子酰基葡萄糖苷、有機酸、環(huán)烯醚萜苷類、三萜皂苷類及二氫黃酮類成分。糖腎方成分預測得到207個作用靶點，并與糖尿病腎病相互關聯(lián)得到CASP3、LGALS3、VDR等疾病相關基因，提示糖腎方

5、可能通過對以上基因的調控作用，達到延緩腎損傷的目的。糖腎方成分與治療疾病化學藥有 INSR、ACE等一致靶標，提示復方通過作用一致靶標發(fā)揮與化學藥相同藥效。復方GO分析發(fā)現(xiàn)糖腎方涉及細胞增殖的調節(jié)、糖異生、正調節(jié)糖原生物合成、線粒體、轉運蛋白活性等分子過程。糖腎方的通路分析得到Insulin signaling pathway、Fc epsilon RI signaling pathway、VEGF signaling pathway、

6、Th17 cell differentiation等重點通路，推測其通過刺激胰島素水平、調節(jié)免疫炎癥、促進血管通透性增強免疫等方面發(fā)揮藥效作用。
　　本研究將液相色譜-質譜技術與網絡藥理學相結合，采用多質譜信息組合策略探究組方成分，初步闡明了復方的化學物質基礎?；诰W絡藥理學方法預測復方成分作用機制，并與疾病基因，化學藥靶標相結合，較傳統(tǒng)方法使用復方配伍藥材所有成分進行預測，效率更高且更具說服力。本研究為探究中藥復方治療疾病的作用