濕性年齡相關(guān)性黃斑變性抗新生血管治療無(wú)應(yīng)答遺傳因素研究.pdf

1、目的：
　　用Meta分析法對(duì)HTRA1基因rs11200638位點(diǎn)多態(tài)性（SNP）與濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）抗新生血管治療無(wú)應(yīng)答的相關(guān)性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。
　　方法：
　　計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、Embase及Cochrane圖書館等電子數(shù)據(jù)庫(kù)，納入治療新生血管性AMD及PCV的隊(duì)列研究。治療方式包括抗新生血管藥物治療（雷珠單抗/貝伐單抗）或/和光動(dòng)力治療。以治療應(yīng)答人數(shù)與無(wú)應(yīng)答人數(shù)的比值比（OR）和95％置信區(qū)

2、間（CI）作為效應(yīng)指標(biāo)，采用RevMan5.3版軟件進(jìn)行Meta分析，利用固定效應(yīng)模型或隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行評(píng)估，運(yùn)用Q檢驗(yàn)評(píng)估研究異質(zhì)性，采用NOS量表對(duì)文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　結(jié)果：
　　最終納入9篇病例對(duì)照研究，共2096例病例，整體人群Meta分析結(jié)果顯示：SNP rs11200638基因多態(tài)性與濕性AMD抗新生血管治療應(yīng)答有相關(guān)性，攜帶基因型GG或GA的治療應(yīng)答率是基因型AA的1.56倍（GG+GA versus AA

3、：OR1.56，95%CI：1.10-2.20，random model）。針對(duì)不同人群進(jìn)行亞組分析顯示：東亞人群中，攜帶野生型等位基因G應(yīng)答率高于突變型等位基因A，野生純合基因型GG和野生雜合基因型 GA應(yīng)答率高于突變純合基因型AA，（GG vs.AA：OR1.94，95%CI：1.19-3.16，fix model；GA vs.AA：OR1.47，95%CI：1.04-2.09，fix model；GG+GA vs.AA：OR1.5

4、7，95%CI：1.13-2.17，fix model；G vs.A：OR1.47，95%CI：1.15-1.86，fix model.）；在高加索人群中，等位基因之間及各基因型之間治療應(yīng)答率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。以臨床類型不同進(jìn)行亞組分析顯示：在東亞人群含PCV患者組中，各基因?qū)Ρ冉M效應(yīng)值 OR均大于不含PCV組。含PCV組結(jié)果：GG vs.AA：OR3.58，95% CI1.31-9.83，fix model；GA vs.AA：OR1.80

5、，95%CI：0.86-3.75，fix model；GG+GA vs.AA：OR2.1495%CI：1.07-4.27，fix model；G vs.A：OR1.86，95%CI：1.16-2.98，fix model；不含PCV組結(jié)果：GG vs.AA：OR1.55，95% CI0.87-2.74，fix model；GA vs.AA：OR1.65，95%CI：0.64-4.25，random model；GG+GA vs.AA：O

6、R1.6395%CI：0.75-3.53，random model；G vs.A：OR1.34，95%CI：1.01-1.78，fix model；高加索人群無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　　HTRA1基因rs11200638位點(diǎn)多態(tài)性與東亞人群濕性AMD的治療應(yīng)答具有相關(guān)性，患者攜帶野生型等位基因G預(yù)示治療應(yīng)答率高，攜帶突變型等位基因A應(yīng)答率低，尤其對(duì)于PCV亞型，此現(xiàn)象更明顯。在高加索人群未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，HTRA1