課件：膿毒癥與日達仙免疫治療

1、膿毒癥與日達仙免疫治療,膿毒癥（Sepsis）— 感染 + 全身炎癥反應綜合征 嚴重膿毒癥（Severe Sepsis） — 膿毒癥 + 急性器官功能不全 膿毒性休克（Septic shock） — 膿毒癥 + 液體復蘇難以糾正的低血壓 多器官功能障礙綜合征（MODS） （Multiple Organ Dysfunction Syndrome),關(guān)于 2013 膿毒癥

2、的概念,炎癥細胞激活、炎癥介質(zhì)異常釋放 組織缺血再灌注損傷、自由基 腸屏障破壞、細菌與毒素移位 二次打擊（免疫系統(tǒng)預激活和臟器功能受損） 炎癥反應失衡（SIRS、CARS）、免疫抑制 微循環(huán)障礙,膿毒癥的發(fā)病機制研究,免疫在感染進程中起重要作用,失控的全身炎癥反應（SEPSIS）可以造成免疫功能紊亂（細胞免疫功能下調(diào)），免疫紊亂導致機體對感染的易感性增加和毒性炎性介質(zhì)釋放增加。,,,促炎機制

3、 抗炎機制,正常狀態(tài),SIRS狀態(tài),CARS狀態(tài),MARS狀態(tài),,,,,,,,,膿毒癥,Compensated anti-inflammatory Response syndrome,,mixed anti-inflammatory Response syndrome,Systemic inflammatory Response syndrome,炎癥與免疫失衡（Bone 假說）,,膿毒癥時免疫系統(tǒng)動態(tài)變化,細菌入侵早期：高炎癥

4、反應狀態(tài)，伴有巨噬細胞活化和中性粒細胞凋亡的減少。進行性免疫麻痹，主要包括單核細胞與T細胞。,時間,單核細胞：促炎細胞因子產(chǎn)生↑粒細胞：凋亡↓,SIRS,CARS,免疫反應增強,免疫反應減弱,正常,單核細胞,,抗炎細胞因子產(chǎn)生↑,HLA-DR↓,凋亡↑,淋巴細胞,,淋巴因子↓,增殖↓,《膿毒癥防治學》姚詠名、盛志勇,1、B細胞的數(shù)量檢測：B細胞百分比和絕對計數(shù)：B細胞數(shù)量目前主要通過流式細胞儀進行檢測，CD19是正常成熟B細胞的

5、表面標志。檢測內(nèi)容包括B細胞占外周淋巴細胞的百分比和B細胞的絕對計數(shù)。 2、B細胞功能檢測： 免疫球蛋白測定： IgG、IgA、IgM定量檢測和IgG亞類定量檢測。 特異性抗體：,實驗免疫評價（體液免疫）,遲發(fā)型超敏反應T細胞百分比絕對計數(shù)；T細胞亞群：Th1、Th2；CD4、CD8；T細胞功能：主要由其分泌的細胞因子體現(xiàn)：淋巴細胞增殖(轉(zhuǎn)化)試驗：T細胞活化時一些特殊表型：特

6、殊檢查：淋巴細胞凋亡實驗檢測機體對特殊病原反應的實驗等基因分析,實驗免疫評價（細胞免疫）,1、循環(huán)介質(zhì)（細胞因子、炎癥介質(zhì)）：TNF-α,IL-6, IL-8，IL-12 or GM-CSF；HMGB1；IL-10 and IL-10/TNF-α ratio；TGF-β；soluble HLA-G、前列腺素E2（prostaglandin E2）、 adrenomedullin（腎上腺素）, vasoactive int

7、estinal factor, 皮質(zhì)醇（cortisol）, 去甲腎上腺素（norepinephrine）、 乙酰膽堿（acetylcholine）,實驗免疫評價,膿毒癥的細胞因子和炎癥介質(zhì)釋放,2、降鈣素原（PCT）：細菌感染升高，病毒和非感染性炎癥時不升高；Sepsis炎癥瀑布效應的介質(zhì)；PCT的合成受TNF影響；其峰濃度緊隨TNF和IL-6的變化；可以指導抗生素的使用；,實驗免疫評價,3、單核細胞功能：外周血計數(shù)：因凋

8、亡而下降，與預后相關(guān)；內(nèi)毒素耐受；產(chǎn)生促炎介質(zhì)下降而抗炎介質(zhì)增加為主；單核細胞人白細胞抗原（mHLA-DR）：目前認為，mHLA-DR表達與膿毒癥免疫監(jiān)測是最有價值的膿毒癥免疫監(jiān)測指標。,實驗免疫評價,Giamarellos-Bourboulis EJ et al (2006)，Crit Care 10:R76Cavaillon JM,(2007) Contrib Nephrol 156: 101–111,105例嚴重創(chuàng)傷病人，

9、其中35%患者14天內(nèi)出現(xiàn)膿毒癥：第1~2天，所有病人表達mHLA-DR均下降；第3~4天，非膿毒癥病人表達mHLA-DR升高，而膿毒癥病人不升高；結(jié)論：mHLA-DR 低表達是膿毒癥發(fā)生的獨立相關(guān)因素。動態(tài)監(jiān)測mHLA-DR有助于識別繼發(fā)感染的高風險膿毒癥患者。,根據(jù) mHLA-DR，擬定分層診斷標準,Volk等認為，mHLA-DR表達<30%時，提示免疫功能低下，易于并發(fā)感染。,姚詠明，膿毒癥防治學，科學技術(shù)出版社，20

10、08年第一版：303林洪遠等，中國危重病急救醫(yī)學，２００３，１５（３）：１３５－１３８Ｗａｒｄ?。危?，［Ｊ］．Ｃｌｉｎ?。茫瑁澹螅?Ｍｅｄ，２００８，２９（４）：６１７－６２５．,日達仙在Sepsis中的應用,Pro-inflammatory effect,Tα1 免疫調(diào)節(jié)機制,Anti-inflammatory effect,胸腺肽α1激活低下的特異性免疫 - 促進淋巴細胞分化成熟和單核細胞抗原遞呈 - 阻止特

11、異性免疫細胞凋亡胸腺肽α1拮抗亢進的非特異性免疫反應 - 降低內(nèi)毒素及促炎介質(zhì)的血清水平 - 增加抗炎介質(zhì)的水平,胸腺肽α1免疫調(diào)節(jié),Confidential 2/20/2013,一項多中心隨機、對照臨床研究,胸腺肽α1劑量及療程,1.6mg，皮下注射，Q12H，五天1.6mg，皮下注射， QD，兩天,,兩組超過80個基線特征相當,研究終點,首要研究終點 28天全因死亡率,Study out

12、comes: primary outcome,,死亡率治療組 26%對照組 35%,Study outcomes: secondary outcome,次要研究終點Sofa scoremHLA-DR valuesCD4+/CD8+,,,Tα1快速恢復mHLA-DR改善膿毒癥患者的免疫功能,,,所有亞組中都觀察到死亡相對風險降低的趨勢,Analysis of the rates and risks of death fro

13、m any cause within 28 days in prespecified subgroups,mHLA-DR：mHLA-DR恢復與較好的預后有關(guān)CD4+/CD8+：本研究沒有證實CD4+/CD8+與膿毒癥預后有關(guān),免疫指標評價,加用日達仙 1.6mg/天，為期 8-10天，或更長 嚴重者可加量到 1.6mg /每6小時，2-3天,日達仙應用于感染的劑量和用法,常規(guī)抗生素治療膿毒癥，同時聯(lián)合日達仙治療,降低28天病

14、死率調(diào)節(jié)人體免疫功能，上調(diào)mHLA-DR水平無明顯毒副反應,日達仙對Sepsis的治療作用,吳建濃 方強 中國急救醫(yī)學2004,11(24):815,后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實際情況實際分析,,主要經(jīng)營：課件設計，文檔制作，網(wǎng)絡軟件設計、圖文設計制作、發(fā)布廣告等秉著以優(yōu)質(zhì)的服務對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設計、計劃書、