日本藥事法

1、日本藥事法(PAL),Competence. Certainty. Quality.,,,,,什么是日本藥事法,(PAL)？,Competence. Certainty. Quality.,日本法規(guī)性文件分四級,?法律(如PAL藥事法)?政府條例?省部級令,?厚生省 通告通知,Competence. Certainty. Quality.,相關的組織,?MHLW:健康,勞動和福利部，厚生省,(Ministry of Health

2、, Labor and Welfare),?PMDA:藥品和醫(yī)療器械司(MHLW的獨立的行政機構) (Pharmaceuticals and Medical,Devices Agency),?地方政府 (Prefecture Governments),?RCB:注冊的認證機構(第三方) (Registered,Certification Bodies),Competence. Certainty. Quality.,PAL藥事法,?1

3、960年8月10日建立,?重大的修訂于2002年7月31日,?較小的修訂于2003年6月11日(最新)?以上兩修訂本于2005年4月1日生效?涵蓋,藥物:(醫(yī)用)包括體外診斷試劑準藥物:(清潔和化妝品類產品)化妝品,醫(yī)療器械,Competence. Certainty. Quality.,MHLW省部級令,?要求執(zhí)行PAL 的MHLW 令(2004年7月9日)?其它重要的MHLW部級令,QMS/GMP 質量管理體系/良好的生產

4、規(guī)范MHLW部級令169號,2004(2004年12月17日)GVP良好的警戒規(guī)范,MHLW部級令135號,2004(2004年9月22日)GQP良好的質量控制規(guī)范,MHLW部級令136號,2004(2004年9月22日)建筑和設備標準,MHLW部級令180號,2004(2004年12月24日),Competence. Certainty. Quality.,厚生省MHLW通知,醫(yī)療器械的基本要求,MHLW通知,122號,200

5、5(2005年3月29日)體外診斷試劑的基本要求,MHLW通知,126號,2005(2005年3月30日)醫(yī)療器械的認證評審準則,MHLW通知,112號,2005(2005年3月25日)體外診斷試劑的認證評審準則,MHLW通知,121號,2005(2005年3月29日)應用于醫(yī)療器械的GMP(通知號:85)醫(yī)療器械設計控制的要求 (通知號:84)醫(yī)療器械特定的維護管理要求(通知號:78)醫(yī)療器械安裝的控制要求 (通知號:7

6、7),Competence. Certainty. Quality.,厚生省MHLW通知（新）,醫(yī)療器械的認證評審準則,MHLW通知,112號,2005 No.1-363,MHLW通知,373號,2005 No.364 – 371MHLW通知,471號,2005 No.372,MHLW通知,462號,2006 No.373 - 382,Competence. Certainty. Quality.,PAL同其它法規(guī)的比較,相關組織,

7、產品安全,質量管理體系,警戒系統(tǒng),美國日本歐洲加拿大中國,FDA3rd Party reviewerMHLW+ PMDA& Local Gov.+ 3rd PartyCompetent authorities ofmember statesNotified BodyHealth Canada

8、RegistrarSFDA,510 (k)PMAPre-MarketApproval orCertificationMDDCE MarkingCMDR DeviceLicense產品注冊證書,QSRQMS/GMP(ISO13485)MDD

9、EN ISO13485CMDR ISO13485質量體系考核,MDRAdverse eventsreportingMDD VigilanceSystemCMDR不良反應報告,醫(yī)療器械產品分類,Competence. Certainty. Quality.,Competence. Certainty. Quality.,醫(yī)療器械的分類,醫(yī)療器

10、械營業(yè)執(zhí)照,Competence. Certainty. Quality.,營業(yè)執(zhí)照的類型,營業(yè)執(zhí)照的類型,營業(yè)執(zhí)照是被要求得到批準的證明,MAH(Marketing Authorization Holder) 必須是在日本,執(zhí)照有以下幾類,1類:為III和IV類器械的上市2類:為II類器械上市3類:為I類器械上市,Competence. Certainty. Quality.,營業(yè)執(zhí)照的類型市場監(jiān)督,? Good Vig

11、ilance Practice (GVP),? Good Quality control Practice (GQP)MAH職責分配,? Overall: Marketing Supervisor? Quality: QA supervisor,? Safety (PMS): Safety Control Supervisor,Competence. Certainty. Quality.,Safety ControlSupe

12、rvisor,QA Supervisor,市場營銷,GQP and GVP / role of supervisors市場監(jiān)督,營業(yè)執(zhí)照的類型,?每個生產工廠必須有執(zhí)照(注:不適用于零部件供應商),?生產工廠可以是在日本國外,?營業(yè)執(zhí)照有下列類別醫(yī)療器械 1. 動物組織 (relevant to PAL, Article 43),2. 無菌醫(yī)療器械3. 其它通用器械4. II & III 類器械的包裝I

13、VD 試劑reagent1. Radiation2. Non-radiation3. License for labeling & packaging of 2 medicine,Competence. Certainty. Quality.,營業(yè)執(zhí)照的類型,? 對每一種類生產工廠的建筑和設備有基本要求,? 有責任人,負責的工程師 (醫(yī)療器械 / 日本)負責的配藥師 (IVD 試劑/ 日本)負責人 (外國),

14、-> related to J-GMP Article 16,Competence. Certainty. Quality.,產品批準和認證,Competence. Certainty. Quality.,體外診斷試劑,醫(yī)療器械,I 類,批準或認證不需要(Notification),II類III類向 PMDA 申請批準IV類,Approval or Certificate of de

15、vices,*2,InternationalManufacturing facilityBusinesslicensebased onB&F/EM,Approval/Certification forMarketingClass III, IV*1,MarketingBusinessBusinesslicensebased on

16、GQP/GVP,Class II:RCB,e.gJapan*1 application issued by MB (MAH),*2 approval or certificateMarketingAuthorizationHolderRetail andRental Business,Approval/Certification for,*1 Marketing II,

17、Foreign,Manufacturing facility,Foreign restrictiveapproval holderAppointedMarketingAuthorizationHolder,Class II:,RCB,,e.gJapan,Class III, IV,MarketingBusiness,*1 application issued by man

18、ufacturingfacility with MB(MAH)’s stamp*2 approval or certificateRetail andRental Business,*2,Summary of Requirements,License or Registration of Manufacturing facility shall cover suitable category.

19、,? 注冊的認證機構 (RCB) 必須被MHLW認可? RCB必須遵循一個規(guī)定的方法? RCB必須向MHLW 提交月報?12 RCB個被認可,? 包括 TÜV Japan Ltd.,? ARCB –Association of Registered,Certification Bodies under PAL was founded(similar to Notified Body Meeting),Competenc

20、e. Certainty. Quality.,提交的文件,Main document,attachments,Summary ofattachments,Applicationfor certificateApplicationfor approval,Applicationfor approval,Summary acc. toSTED style,Class I,notification,Notr

21、equired,Not required,Not requiredNot required,With certificationassessmentcriteriaWith approvalassessmentcriteria,STED styleSTED style,No criteria,attachments,Class III,Class I

22、V,Class IIClass II,評價標準,?產品相關:符合標準(JIS)和基本要求,II類:根據產品的專門標準和基本要求,II類(如沒有出版標準),III或IV:根據PMDA評審者科學判斷,?質量體系相關:符合GMP條款(與ISO13485:2003相似),–第三方/PMDA可以通過在特定環(huán)境下評估文檔資料–進行確認現場審核,Competence. Certainty. Quality.,評價標準,?產品

23、相關:符合標準(JIS)和基本要求,II類:根據產品的專門標準和基本要求,II類(如沒有出版標準),III或IV:根據PMDA評審者科學判斷,?質量體系相關:符合GMP條款(與ISO13485:2003相似),–第三方/PMDA可以通過在特定環(huán)境下評估文檔資料–進行確認現場審核,Competence. Certainty. Quality.,,Competence. Certainty. Quality.,對日本以外的制造商要求,Co

24、mpetence. Certainty. Quality.,對日本以外的生產商的要求,?針對日本以外的生產商的特殊規(guī)則,在本材料中使用注冊 “Registration”一詞代替許可 “License”,?除了過渡期的要求外是相同的----日本以外的工廠,對建筑和設備的要求到2007年3月才適用,Competence. Certainty. Quality.,對日本以外的生產商的要求,?用于日本以外的生產商的特殊條款,–當日本以外廠

25、商直接申請批準或認證時,申請者可以不是MAH,–那些日本以外的廠商必須在日本境內的任命一個MAH(類似于授權代表),Competence. Certainty. Quality.,–,國外生產商和MAH都可以申請產品認證,并,向RCB提交申請– RCB評審申請,并且– RCB到工廠進行質量管理體系審核,Competence. Certainty. Quality.日本以外國家醫(yī)療器械生產商想使2類的器械上

26、市,該如何做??在日本國內任命MAH那個MAH必須有執(zhí)照?制造工廠的注冊?器械產品證書的申請,–,國外生產商和MAH都可以申請產品認證,并,向PMDA提交申請– PMDA評審申請,并且– PMDA 到工廠進行QMS審核,Competence. Certainty. Quality.日本以外國家醫(yī)療器械生產商想使3類的器械上市,該如何做??在日本國內任命MAH那個MAH必須有執(zhí)照?制造工廠

27、的認可?器械產品證書的申請,質量管理體系要求(J-GMP),Competence. Certainty. Quality.,GMP規(guī)則,?醫(yī)療器械生產商的GMP規(guī)則 如:,1部分:引言,2部分:一般要求(類似ISO13485:2003)3部分:貼牌制造商要求,4部分:生物產品(如人或動物源性)制造商要求5部分:IVD制造商要求,?類似于ISO13485:2003,但僅限于”制造業(yè)”?部分條款需到2007年3月31日起執(zhí)行,參照

28、13485-GMP LIST,Competence. Certainty. Quality.,日本GMP與ISO13485的區(qū)別,4.2.3 文件控制(J-GMP Art.8),作廢的受控文件保存期有不同的規(guī)定,A）對特殊產品*,15年或使用壽命+1年（指使用壽命長于15年的）,B）對其它產品,5年或使用壽命+1年（指使用壽命長于5年的）,ISO13485：2年或使用壽命（指使用壽命長于2年的）,特殊產品*有特殊規(guī)定維護要求的醫(yī)療器械,

29、—參看分類目錄D行,Competence. Certainty. Quality.,日本GMP與ISO13485的區(qū)別,4.2.4 記錄控制（J-GMP Art.9）記錄保存時間有不同的規(guī)定,A）對特殊產品*,15年或使用壽命+1年（指使用壽命長于15年的）,B）對其它產品,5年或使用壽命+1年（指使用壽命長于5年的）,ISO13485：2年或使用壽命（指使用壽命長于2年的）,C） 培訓記錄：5年,特殊產品*有特殊規(guī)定維護要求的醫(yī)療器

30、械,—參看分類目錄D行,Competence. Certainty. Quality.,日本GMP與ISO13485的區(qū)別,6.2.2能力，意識和培訓（J-GMP Art.23）,----生產商須準備用于識別培訓需求的形成文件的,程序,6.3 基礎設施（J-GMP Art.24 ）,----基礎設施包括：結構和設備需可防塵，防潮，,防昆蟲和鼠。,----在生產過程中有有毒氣體應用的話，設備能處,理和排除有毒氣體,Competence.

31、Certainty. Quality.,日本GMP與ISO13485的區(qū)別,6.3 基礎設施（J-GMP Art.24 ）續(xù),對于非無菌液體，溶膠，凝膠和粉末狀產品制造區(qū)域的要求：,--關閉的門窗,--建筑和設備能防止被微粒子和微生物的污染--建筑能防止被排出物污染,--設備能保質保量的提供產品及生產過程中所需用水--非工作人員不能入內--無罷工,--任何設備不許有門，通口直接對外面,防止污染,Competence. Certa

32、inty. Quality.,日本GMP與ISO13485的區(qū)別,6.4工作環(huán)境（ J-GMP Art.25）,如果與人接觸，會對產品質量產生影響，生產商應對以下方面有文件要求：--健康--清潔--衣服--鞋,--工作帽或口罩,Competence. Certainty. Quality.,日本GMP與ISO13485的區(qū)別,7.5.1.3對無菌醫(yī)療器械的特殊要求,生產商應具有并能維護以下的基礎設施：--建筑和設備能防止微粒

33、子和微生物的污染--建筑和設備在組裝和包裝的區(qū)域保持清潔,--供水設備能保質，保量的在產品組裝和包裝區(qū)域供水,--適用的滅菌器,--用于滅菌控制的其他設備,Competence. Certainty. Quality.,日本GMP與ISO13485的區(qū)別,7.5.1.2.2安裝活動（J-GMP Art.42-1，42-2）--如果醫(yī)療器械要求安裝活動，生產商必須提供安裝活動,--沒有安裝記錄的要求,（MHLW 定義了哪些醫(yī)療器

34、械要求安裝活動）,—參看分類目錄E行,Competence. Certainty. Quality.,日本GMP與ISO13485的區(qū)別,8.5.1 改進-總述（ J-GMP Art.62-2）–如果商業(yè)伙伴（如MAH，其他的生產商等）負責發(fā)布忠告通知，則不需要發(fā)布忠告通知程序,–如果發(fā)布忠告通知的程序文件里不包括日本，一定要檢查與商業(yè)合作伙伴的合同,Competence. Certainty. Quality.,日本G

35、MP與ISO13485的區(qū)別,8.5.1 改進-總述（ J-GMP Art.62-6）,? 生產商等應該建立程序文件, 當他知道在實施細則的第二段第253條規(guī)定的產品信息時,應通知委托人（MAH或其它的生產商）? 必須檢查與商業(yè)合作伙伴的合同,Competence. Certainty. Quality.,2007年3月31日起需執(zhí)行的要求,5.管理職責（J-GMP Art.10-20）-除了5.5.1以外所有的責任和權利條款

36、（J-GMP Art.15）7 .1產品實現計劃（J-GMP Art.26-5.26-6）,-- 風險管理,7.2與顧客相關程序（J-GMP Art.27，28，29）7.3設計和開發(fā)（J-GMP Art.30，31）7.4采購程序（J-GMP Art.37-4，37-5）,-- 供應商的篩選，評估，再評估-- 保存評估結果,Competence. Certainty. Quality.,2007年3月31日起需執(zhí)行的要求,7.

37、5.1.2.1產品的清潔和污染控制（J-GMP Art.41）7.5.2生產和服務提供過程的確認 （J-GMPArt.45）（只針對非無菌器械）7.5.3.1標識 （J-GMP Art.47）,7.5.3.3狀態(tài)標識 （J-GMP Art.50）7.5.4顧客財產（J-GMP Art.51）,8.2.3過程的監(jiān)控和測量（J-GMP Art.57）8.4數據分析（J-GMP Art.61）8.5.3預防措施（J-GMP Art

38、.64）,Competence. Certainty. Quality.,不包括的要求,設計和開發(fā)（J-GMP Art.30，31）不包括下面的內容,作為設計開發(fā)確認的一部分，相應的組織應該進行臨床,評估，和/或醫(yī)療器械性能評估……,-- 這并不是說在日本臨床評估和性能評估不要求-- 對某些器械有要求，但并不一定是設計開發(fā)確認的,一部分,對于 II類的IVD產品，設計開發(fā)控制程序是不要求的對于 II類的醫(yī)療器械，在列表里限定。,-

39、- 參照分類目錄X行,Competence. Certainty. Quality.,不包括的要求,7.5.3.2.2植入性產品的可追溯性,-- 特殊產品的可追溯性（ J-GMP Art.49）不包括下面的要求,組織應要求其代理商或經銷商保持醫(yī)療器械的分銷記錄以便追溯，當檢查需要時，可獲得此類追溯記錄。,-- 這并不是說可追溯性不要求。該職責為MAH,的責任,-- MHLW對那些產品需要追溯到病人有專門的,規(guī)定。,Competen

40、ce. Certainty. Quality.,J-GMP和ISO13485之間的區(qū)別綜述質量記錄和廢棄文檔的保存期限安裝,事故報告/忠告通知,基礎設施（很詳細的）,顧客 -- 分銷商/產品接受者（MAH或其他生產商）,對GMP里的一些要求有2年的過渡期,Competence. Certainty. Quality.,J-GMP 審核,Competence. Certainty. Quality.,誰需要GMP審核？,誰來執(zhí)行G

41、MP審核?,證書過渡期,案例1 -- 現在的生產工廠,-- MAH和生產工廠，在下一次換證時更新（根據舊和新,的藥事法，換證時間是每5年）,-- 這次的 II類器械批準必須被認證所取代,（要求GMP審核。要求有證據證明與符合評審標準）案例2 -- 新產品在日本的上市,-- 申請上市的認證/批準,-- 生產工廠的認可 （外國生產商）-- 生產型工廠需要有營業(yè)執(zhí)照-- 產品認證（ II類）,-- 產品批準（ III/IV類）,Comp

42、etence. Certainty. Quality.,延期執(zhí)行的要求,J-GMP要求,-- 要求與前述及的GMP有區(qū)別-- 2年,重要要求,-- 7到16條（等同于MDD中設計和設施的要求）-- 3年,建筑和工廠的要求,-- 限于國外工廠-- 2年,Competence. Certainty. Quality.,綜述,– 日本市場經營單位（MAH）所要求的,– 外國生產型工廠必須被注冊，同時必須遵從日本GMP法規(guī),– 日本GM

43、P法規(guī)與ISO13485非常相似– III/IV類器械需要被MHLW/PMDA授權– II類設備需要由RCB（第三方）發(fā)證– TUV-JAPAN LTD.已經注冊成為RCB,Competence. Certainty. Quality.,http://www.tuv-sud.jp/english/tuvjapannews/20060710-290.html,http://www.tuv-sud.jp/english/infose

44、rvice/index.htmlhttp://www.tuv-sud.jp/english/index.html,http://www.tuv-sud.cn/index.asphttp://www.tuev-sued.de/,http://www.mhlw.go.jp/english/index.html,Competence. Certainty. Quality.,謝謝！,Competence. Certainty. Quali