臨床藥理學(xué)復(fù)習(xí)題

1、1臨床藥理學(xué)復(fù)習(xí)題1.新藥臨床試驗(yàn)的主要內(nèi)容。Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)系治療作用的初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可根據(jù)具體研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)是治療作用的確證階段。其目的是進(jìn)一

2、步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)為新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。2.影響藥物吸收、分布、代謝、排泄的因素有哪些？①影響吸收因素：藥物方面：解離度、脂溶性、劑型等。機(jī)體方面：胃內(nèi)容物

3、，胃排空及腸蠕動(dòng)功能、組織血流量等。②影響分布的因素：脂溶度，局部pH和藥物解離度，毛細(xì)血管通透性，組織通透性，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白量，器官和組織血流量。③影響代謝的因素：通過抑制或增強(qiáng)肝藥酶的活性而影響藥物代謝。④影響排泄的因素：如洋地黃中毒合用消膽胺，二者結(jié)合后抑制腸肝循環(huán)加速其排泄。3、舉例說明血漿蛋白結(jié)合率的臨床意義。血漿蛋白結(jié)合率系指藥物在血漿內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合的比率。在正常情況下，各種藥物以一定的比率與血漿蛋白結(jié)合，在血漿中常同時(shí)存在結(jié)合

4、型與游離型。而只有游離型藥物才具有藥物活性。當(dāng)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)蛋白結(jié)合能力較強(qiáng)的藥物分子占領(lǐng)結(jié)合部位，使其他藥物不能得到充分的結(jié)合，以致后者的游離部分增多，藥效增強(qiáng)。這種相互作用對(duì)一些蛋白結(jié)合率較高的藥物具有意義，因此要注意那些藥效較強(qiáng)烈或毒性較大的藥物，以防止藥物自結(jié)合部位置換下來，使藥效增強(qiáng)，常具有一定的危險(xiǎn)性。4、舉例說明藥物排泄的途徑和影響因素。藥物排泄的途徑：①腎排泄：如青霉素，阿司匹林，嗎啡，呋塞米；經(jīng)腎小管主動(dòng)分泌而排泄

5、藥物是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程，弱酸性藥物和弱堿性藥物分別由有機(jī)酸和有機(jī)堿主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的載體轉(zhuǎn)運(yùn)而排泄。若由同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)藥物時(shí)，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象而提高血藥濃度和藥物效應(yīng)。而依他尼酸用藥時(shí)因抑制尿酸的主動(dòng)分泌，導(dǎo)致尿酸增多產(chǎn)生痛風(fēng)。②膽汁排泄：人為終止肝腸循環(huán)可促使藥物排泄速度增加，常用于地高辛等強(qiáng)心藥中毒的搶救。③腸道排泄：經(jīng)腸道排泄的藥物主要是未被吸收的口服藥物，隨膽汁排泄到腸道的藥物和由腸粘膜主動(dòng)分泌排入腸道的藥物。④其他途徑排泄：許多藥

6、物可通過唾液，乳汁，汗液和淚液等排泄。5、結(jié)合臨床給藥說明一級(jí)動(dòng)力學(xué)與零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的特點(diǎn)。一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除速率的特點(diǎn)：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度成正比；藥物半衰期是固定值；一次給藥，經(jīng)過5個(gè)半衰期基本消除完；多次給藥，經(jīng)過5個(gè)半衰期達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度；凡是屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物者屬于此類型消除。零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除速率的特點(diǎn)：藥物濃度高而機(jī)體消除藥物的能力飽和時(shí)，單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度按恒定的量消除。血中藥物消除的量與藥物濃度無關(guān)；少數(shù)藥物按此方式

7、消除。6、舉例說明藥物的不良反應(yīng)類型有哪些，各有什么特點(diǎn)。藥物的不良反應(yīng)類型：①副作用：阿托品抑制腺體分泌的效應(yīng)，作為治療目的用于麻醉前給藥時(shí)，其他效應(yīng)如減慢平滑肌蠕動(dòng)和提高心率等即為副作用。藥物的副作用是難以避免310、聯(lián)合用藥時(shí)藥物在藥動(dòng)學(xué)上可以產(chǎn)生哪些相互作用？，藥物代謝動(dòng)力學(xué)過程包括藥物的吸收、分布、代謝（亦稱生物轉(zhuǎn)化）和排泄等4個(gè)環(huán)節(jié)，藥物相互作用在這4個(gè)環(huán)節(jié)上均有可能發(fā)生(一)影響藥物的吸收:1藥物在胃腸道的相互作用:離子的

8、作用、PH的影響、食物的影響、吸附作用、胃腸運(yùn)動(dòng)的影響、削弱腸吸收功能、2注射部位：3:、肺部：(二)影響藥物的分布:1競(jìng)爭(zhēng)血漿和組織中蛋白結(jié)合部位:競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)、競(jìng)爭(zhēng)組織蛋白結(jié)合位點(diǎn)、藥物在轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用；2改變藥物的組織分布量。（三）影響藥物的代謝：1酶誘導(dǎo)2酶抑制(四)影響藥物的排泄:1改變尿的酸堿度2干擾藥物從腎小管分泌11、舉例說明聯(lián)合用藥時(shí)藥物相互作用結(jié)果可以引起哪些不良反應(yīng)？一、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng):（一）受體阻斷藥與

9、鈣通道阻斷藥合用:1受體阻斷藥與硝苯地平合用時(shí)，引起血壓過低和心力衰竭二者合用B受體阻斷藥后，可以抑制反射性的交感神經(jīng)興奮，從而使硝苯地平的負(fù)性肌力作用表現(xiàn)出來。因此，二者合用時(shí)要注意監(jiān)護(hù)患者過度低血壓和心臟抑制的癥狀2!受體阻斷藥與維拉帕米合用，引起嚴(yán)重的心臟抑制（如心動(dòng)過緩、收縮停止和竇性停搏），甚至可以在使用!受體阻斷藥滴眼液時(shí)發(fā)生。（二）強(qiáng)心苷與其他藥物的合用:1強(qiáng)心苷與鈣劑合用，特別是靜脈注射鈣劑，可引起嚴(yán)重的危及生命的心律失

10、常2強(qiáng)心苷與維拉帕米合用，地高辛和洋地黃毒苷的血藥濃度明顯增加3強(qiáng)心苷與奎尼丁合用，強(qiáng)心苷的血藥濃度增加，易引起中毒4強(qiáng)心苷與排鉀利尿藥合用，可增加強(qiáng)心苷的毒性（三）茶堿與其他藥物的合用:1茶堿與鈣通道阻斷藥合用后，少數(shù)患者出現(xiàn)茶堿中毒反應(yīng)2茶堿與西咪替丁合用，可增加前者的血藥濃度，導(dǎo)致中毒3茶堿與紅霉素合用，引起茶堿血藥濃度增加，而紅霉素血藥濃度降低（四）單胺氧化酶抑制劑與麻黃堿合用:兩者合用可引起惡心、嘔吐、腹痛、頭痛、呼吸困難和運(yùn)

11、動(dòng)失調(diào)，嚴(yán)重時(shí)可以引起高血壓危象或腦出血，甚至死亡。二、呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng):（一）嗎啡與中樞抑制藥等合用:嗎啡與水合氯醛、鎮(zhèn)痛新、苯妥英鈉、苯海拉明、乙醇、全身麻醉藥、吩噻嗪類、三環(huán)類抗抑郁劑、巴比妥類藥物合用，可增強(qiáng)麻醉及鎮(zhèn)痛效果，但同時(shí)引起的嚴(yán)重的中樞抑制作用加強(qiáng)，應(yīng)禁止同用或慎用。（二）漢肌松與四環(huán)素合用:兩者合用可加重呼吸抑制。（三）氨基糖苷類抗生素與具有神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物合用:1氨基糖苷類抗生素與鎂鹽合用，引起呼吸抑制2氨基

12、糖苷類抗生素與肌松藥合用，增加神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯作用三、血液系統(tǒng)不良反應(yīng):（一）抗凝藥與某些藥物合用:1抗凝藥與巴比妥類合用，降低抗凝藥的作用2香豆素類抗凝藥與某些藥物如阿司匹林、廣譜抗生素、保泰松、奎尼丁、甲苯磺丁脲、西咪替丁、甲硝唑等合用時(shí)，可增強(qiáng)抗凝血作用（二）甲氨蝶呤與非甾體類抗炎藥合用:使前者的毒性增加，甚至威脅生命四、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng):（一）卡馬西平與紅霉素、異煙肼合用:卡馬西平與紅霉素、異煙肼合用可導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)失調(diào)、眩暈、困倦、

13、嗜眠、精神混亂和復(fù)視等中毒癥狀（二）單胺氧化酶抑制劑與哌替啶合用:單胺氧化酶抑制劑與呱替啶合用可很快產(chǎn)生興奮、肌強(qiáng)直、高熱、面部潮紅、出汗和神志不清等癥狀，甚至出現(xiàn)呼吸抑制和低血壓（三）氨基糖苷類抗生素與萬古霉素、呋塞米、依他尼酸合用:氨基糖苷類抗生素與萬古霉素、呋塞米、依他尼酸用等合用后，耳聾的發(fā)生率明顯增加五、泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng):氨基糖苷類抗生素與兩性霉素、頭孢菌素、萬古霉素、呋塞米、依他尼酸合用可明顯增加氨基糖苷類抗生素的腎毒性12