多氯聯(lián)苯126對苯并(a)芘致HepG2細胞氧化應激及DNA損傷的影響.pdf

1、目的：苯并[a]芘（benzo(a)pyrene，B(a)P）作為多環(huán)芳烴的代表，廣泛存在于各種環(huán)境介質中，具有很強的致癌性。多氯聯(lián)苯是目前國際上極為關注的一類持久性有機污染物，多氯聯(lián)苯126（3,3’,4,4’,5-pentachlorobipheny，PCB126）作為具有共面結構的多氯聯(lián)苯同系物代表，是毒性最強的多氯聯(lián)苯之一，在環(huán)境和人體中均可檢測到。有研究表明B(a)P的代謝活化可引起細胞氧化應激，而多氯聯(lián)苯能增強B(a)P的代

2、謝活化，從而可能加重其氧化應激程度，進而引起細胞的遺傳損傷，并且兩者常共存于多種環(huán)境介質和人體生物樣本中，研究兩者聯(lián)合作用時氧化應激效應及遺傳毒性效應具有現(xiàn)實意義。
　　 方法：本文以HepG2細胞為靶細胞，設0.01、0.1、1和10nmol/L PCB126 劑量組和B(a)P 50μmol/L 劑量組，以10 ml/L 二甲基亞砜（DMSO）為溶劑對照組，進行各物質的單獨染毒。同時用不同濃度PCB126 預處理HepG2細

3、胞后，再與B(a)P 聯(lián)合染毒。通過流式細胞術檢測細胞內活性氧（reactive oxygen species，ROS）含量；通過TNB法檢測細胞內谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）含量；通過硫代巴比妥酸法檢測細胞內丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量；并通過單細胞凝膠電泳試驗檢測DNA 損傷，以此探討PCB126對B(a)P 致HepG2細胞氧化應激及遺傳損傷的影響。
　　 結果：與溶劑

4、對照相比，PCB126單獨染毒時，僅在最高濃度（10.0nmol/L）引起ROS增加（P<0.05）。與B(a)P單獨作用相比，PCB126 各劑量與50μmol/L B(a)P 聯(lián)合染毒，ROS 均顯著增加（P<0.01），其中0.01、0.10、1.00nmol/L PCB126與B(a)P 聯(lián)合染毒時誘發(fā)的ROS增加存在劑量依賴關系，ROS的增加在10.0nmol/L PCB126與B(a)P聯(lián)合染毒時有所下降。
　　 與

5、溶劑對照相比，50μmol/L B(a)P單獨染毒可引起HepG2細胞GSH 明顯增加（P<0.01），而各劑量PCB126單獨染毒時GSH 均顯著減少（P<0.01）。與B(a)P單獨作用相比，各聯(lián)合作用組GSH 均顯著減少（P<0.01）。
　　 與溶劑對照相比，50μmol/L B(a)P單獨染毒可引起HepG2細胞MDA顯著增加（P<0.01）。與B(a)P單獨作用相比，僅在最高濃度10.0nmol/L PCB126與B

6、(a)P聯(lián)合染毒時MDA顯著增加（P<0.05）。
　　 與溶劑對照相比，50μmol/L B(a)P單獨染毒可引起DNA損傷顯著升高（P<0.01）。與B(a)P單獨作用相比，1.00、10.0nmol/L PCB126與B(a)P聯(lián)合染毒時DNA損傷顯著增加（P<0.05）。
　　 結論：綜上所述，一定劑量的PCB126 能使B(a)P誘導的HepG2 氧化應激加重，細胞遺傳損傷增強，提示PCB126對B(a)P 遺