酚類化合物水生毒性的QSAR研究.pdf

1、酚類化合物由于其在環(huán)境中殘留期較長，有較強的生物富集作用，對環(huán)境污染造成的危害較大，尤其表現為對水生生態(tài)系統(tǒng)的影響和破壞。為了研究苯酚及其衍生物對環(huán)境生物的毒性作用，本文應用多種結構描述子對酚類化合物的分子結構進行表征，建立了具有較高預測能力的生物毒性與結構描述子的QSAR模型。 1.利用dragon描述子表征了31個苯酚衍生物和23個鄰苯二酚的分子結構，VSMP選擇最佳描述子，建立了與老鼠肝細胞半數致死濃度的對數值之間的3變

2、量QSAR模型，采用外部樣本驗證和y—randomization檢驗進行了驗證，模型的相關系數r分別為0.9384和0.9680，交叉驗證系數q分別為0.9232和0.9561。結果表明：影響單酚化合物毒性的主要結構因素為分子質量，影響鄰苯二酚毒性的主要結構因素是碳氧雙鍵，并建立了全部樣本的QSAR模型。 2.利用量子化學描述子和取代基位置描述子表征了41個烴基苯酚衍生物分子結構，VSMP選擇最佳變量，建立了與梨形四膜蟲的半數

3、致死濃度負對數值之間的單變量和2變量的QSAR模型，并采用外部樣本驗證法和y-randomization檢驗進行了驗證，模型具有較好的估計能力和穩(wěn)定性(r=0.9434，RMSE=0.2548，q=0.9170，RMSV=0.3066)。結果表明：影響烴基酚化合物毒性的主要結構因素為極化率。 3.利用分子全息方法和比較分子力場方法對250個苯酚衍生物建立了模型，HQSAR模型的主成分數為6，q2為0.626，SE為0.513，

4、模型的相關系數r2為0.7355，標準誤差S為0.4313；三維模型主成分數為9，q2為0.617，擬合相關系數r2為0.900，標準偏差S為0.267。結合色碼圖探討了化合物二維信息中各基團對化合物的活性的綜合貢獻以及苯酚衍生物的基團對四膜蟲的毒性的影響：根據對CoMFA力場三維等高圖可以直觀的反應此類化合物活性與其結構的關系。 4.利用量子化學描述子和取代基位置描述子表征了21個苯酚化合物的分子結構，VSMP選擇最佳描述子