毒理學(xué)基礎(chǔ)

1、毒理學(xué)基礎(chǔ),Dept. of Health ToxicologySchool of Public Health Guangxi Medical UniversityYueming JIANG M.D., P.D.,批鄰龜貪旺毆薄傀腹盼擻鼠芋豺醋哈竹平代巾襯潭糜互蘑膠世隱恢塘田帛毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第一部分 毒理學(xué)原理 第一章 緒論 第一節(jié) 毒理學(xué)概述

2、,一、描述毒理學(xué)二、機(jī)制毒理學(xué)三、管理毒理學(xué)四、毒理學(xué)科學(xué)與藝術(shù),淘徊哩癰珍瀾閹柯娶驚裹架子霸過撤頰涅供僑膽晉哉訛仿豌滿棗慣敷怖柄毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第二節(jié) 毒理學(xué)簡(jiǎn)史,一、古代與中世紀(jì)毒理學(xué)二、啟蒙時(shí)代毒理學(xué)三、現(xiàn)代毒理學(xué),棉剛情列旅挾責(zé)皿怎她騷恥枯選忠悠庭囚卿佰遠(yuǎn)堡野廊趁寺引餃譜而丈霹毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第三節(jié) 毒理學(xué)展望,一、從高度綜合到高度分化二、從整體動(dòng)物實(shí)

3、驗(yàn)到替代實(shí)驗(yàn)三、從閾劑量到基準(zhǔn)劑量四、從構(gòu)效關(guān)系到定量構(gòu)效關(guān)系五、從傳統(tǒng)毒理學(xué)到系統(tǒng)毒理學(xué)六、從危險(xiǎn)度評(píng)定到危險(xiǎn)度管理,們礦賀徊應(yīng)成飽味谷載蜒盆貪饑膿送霜攀我斷誠(chéng)螞憎墾軒搜您滁榆丟漢深毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,毒理學(xué)與藥理學(xué)的異同點(diǎn),毒理學(xué)最先是從藥理學(xué)發(fā)展而來。毒理學(xué)接觸相——毒物動(dòng)力相——毒作用相藥理學(xué)藥劑相——藥物動(dòng)力相——藥效相,同床馬柔紀(jì)絳兔辨馬莫搭賺越墳綱內(nèi)譯駝?dòng)坞x椰池馮哩酞繭氓吟迭話散裸

4、毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第二章 毒理學(xué)基本概念 第一節(jié) 毒性和毒效應(yīng),一、外源化學(xué)物和毒性 幾個(gè)基本概念： 毒理學(xué)，外源化學(xué)物，毒性，中毒，毒物 毒物的分類：9大類,殺墜賬囪礫職讓躺萊掘古蚊書套愉倦逼界囚渝茍灰租瘩砧買莊譚口券陀肉毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第二章 毒理學(xué)基本概念 第一節(jié) 毒性和毒效應(yīng),二、損害作用與非損害作用

5、 1. 損害作用：是指影響機(jī)體行為的生物化學(xué)改變，功能紊亂或病理損害，或者降低對(duì)外界環(huán)境應(yīng)激的反 應(yīng)能力。 2. 非損害作用,琳宮喻蔫熔費(fèi)世短貨啃苑商遼們懶匹蠢散奏概抓郴坡健媳袍春什臻聳擴(kuò)竟毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第二節(jié) 外源化學(xué)物作用于 人體的毒效應(yīng)譜,一、毒效應(yīng)譜二、毒作用分類 速發(fā)性或遲發(fā)性作用 局部或全身作用

6、 可逆或不可逆作用 超敏反應(yīng) 特異質(zhì)反應(yīng),潛炊丙蜒卉繩掣況署森剮恤拴軍烘走榮枕若旋扎屏配誕廣敏暈哩徑批閏拐毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第二節(jié) 外源化學(xué)物作用于 人體的毒效應(yīng)譜,三、選擇性毒性、靶器官和高危人群四、生物學(xué)標(biāo)志 暴露生物學(xué)標(biāo)志 效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志 易感生

7、物學(xué)標(biāo)志,伯?dāng)堌潖浰▲B盜冤澄啥哮震適車標(biāo)矚孫溉癥稼她摘戊弊邑絕盧顱剛使徹捧毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第三節(jié) 劑量和劑量-反應(yīng)關(guān)系,一、劑量和暴露特征二、劑量-反應(yīng)關(guān)系和量-反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)三、量反應(yīng)和劑量-效應(yīng)曲線四、質(zhì)反應(yīng)和劑量-反應(yīng)曲線五、毒物興奮效應(yīng)六、時(shí)間因素,慎肯頰婚鞭訃脹鈞沾駝公檄惡屢津莖獺騰睫燕厘腋函刁幼扒滇家蹈剿出漣毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第四節(jié) 毒理學(xué)的研究方法,

8、體內(nèi)試驗(yàn)體外試驗(yàn)人體觀察流行病學(xué)調(diào)查,槐區(qū)捂杉晶笛涸搖套蔫飲寓吮貓寄竅燴蜘拼喘咒抱澎蛔坷托肋伎褐關(guān)赫筑毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第五節(jié) 毒性參數(shù)和安全限值,一、毒性參數(shù)和安全限值 1 致死劑量或濃度 a 絕對(duì)致死劑量或濃度 b 半數(shù)致死劑量或濃度(LD50,或LC50) c 最小致死劑量或濃度 d

9、最大非致死劑量或濃度 2 觀察到有害作用的最低水平（LOAEL）,沮網(wǎng)睦落呵牧蹭譯響崗勘皺爸騙睛鬼臆兩端巴命邯伶園嚇繼玻臉盛猙衛(wèi)敬毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,,一、毒性參數(shù)和安全限值 3 未觀察到有害作用水平（NOAEL） 4 觀察到作用的最低水平(LOEL) 5 未觀察到作用水平(NOEL) 6 閾值 7 安全限值二 、劑量-反應(yīng)關(guān)系比較 （一）

10、比較劑量-反應(yīng)關(guān)系 （二）藥物的治療指數(shù)和安全范圍 （三）安全范圍和暴露范圍 （四）強(qiáng)度和效能,式倫曰熾獄董窺柳襪強(qiáng)盼憶銅雙砌弗貝蜜澗粳牽蝸她蓑忍釁蟬急伶殃三蝶毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第三章 外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化第一節(jié) 外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn),一 生物膜與生物轉(zhuǎn)運(yùn) 1 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) a 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 b 濾過 2 特

11、殊轉(zhuǎn)運(yùn) a 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) b 易化擴(kuò)散 c 膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：吞噬和胞飲作用，胞吐作用,豐萌徽瓤襄登擇還勢(shì)近烷物販僧濃坍趣澡合葉犧世?；焱呋淖膽]轍攻醞香毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第一節(jié) 外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn),二 吸收 經(jīng)胃腸道吸收 經(jīng)呼吸道吸收 經(jīng)皮膚吸收 經(jīng)其他途徑吸收（如靜脈、腹腔、皮下、肌肉 ）,臂毒迪撣罰蓬纂瞅啃絞潰林鯨鈣兢

12、派瀝箔懾聊祿紊禽德碼抑冤謾墳咋繪坍毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第一節(jié) 外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn),三 分布 1 外源化學(xué)物在組織器官中的貯存（如血漿蛋 白、 肝臟、腎臟、脂肪組織、骨骼） 2 特殊屏障（血腦屏障、胎盤屏障）四 排泄 1 經(jīng)腎臟排泄 2 經(jīng)糞便排泄 3 經(jīng)肺排泄 4 其他途徑排泄,錨菌消膏顫篆骸揍振罩爾牧痞乍嚇充勤治撼切淺涅戳筒榷

13、等協(xié)盅牽夸隘余毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第二節(jié) 外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化,生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化酶生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型 Ⅰ相反應(yīng) 氧化反應(yīng) 還原反應(yīng) 水解反應(yīng),包象找隘努哥城瞻逐莉俠兜菩匈侯技符檻蠱掖尸瘍峰家苔腸纏葬兇既唐魚毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,,生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型 Ⅱ相反應(yīng)（結(jié)合反應(yīng)） 葡萄糖醛酸結(jié)合 硫

14、酸結(jié)合 谷胱甘肽結(jié)合 甲基化反應(yīng) 乙?；磻?yīng) 氨基酸結(jié)合影響外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化的某些因素 毒物代謝酶的遺傳多態(tài)性 毒物代謝酶的抑制和激活,庸七畢洛荷作輪溝借略哼允墑?dòng)沸蛎甥|柴惜氮紋睹疊并媳扛肆來將擺卻云毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第三節(jié) 毒物動(dòng)力學(xué),經(jīng)典毒物動(dòng)力學(xué)基本概念： 速率類型 、 房室類型 房室模型和時(shí)-量曲線 基本

15、參數(shù)： 表觀分布容積( Vd) 消除速率常數(shù)( Ke) 曲線下面積 (AUC) 半減期 (t1/2) 清除率 (CL) 生物利用度 (F)生理毒物動(dòng)力學(xué)模型,婿片場(chǎng)照撞膏鎂憋芳喲坦垢槽崔乘墓鞏不凍零滌瞅投感磐骨尼仔私蔡雍亂毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第四章 毒作用機(jī)制第一節(jié) 毒物的ADME過程與靶器官

16、,一 從接觸部位進(jìn)入血液循環(huán) （一）毒物的吸收 （二）毒物進(jìn)入體循環(huán)前的清除 二 從血液循環(huán)進(jìn)入靶部位 （一）促進(jìn)毒物分布到靶部位的機(jī)制 1 毛細(xì)血管內(nèi)皮的多孔性 2 專一化的膜轉(zhuǎn)運(yùn) 3 細(xì)胞器內(nèi)的積蓄 4 可逆性細(xì)胞內(nèi)結(jié)合,所晾虹漱冶巢訪念磊

17、躥釜馱堆球蝶旭蒼峨象弘蟹帕褥揪戲奔惡鉀孵跺鵝陰毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第一節(jié) 毒物的ADME過程與靶器官,二 從血液循環(huán)進(jìn)入靶部位 （二）妨礙毒物分布到靶部位的機(jī)制 1 血漿蛋白結(jié)合 2 專一化屏障 3 貯存部位的分布 4 與細(xì)胞內(nèi)結(jié)合蛋白結(jié)合 5 從細(xì)胞中排出 （三）排泄與重吸

18、收 1 排泄 2 重吸收,罩僳哪涼陜像惱駕礦蘿酶旺禮泥幣鬧苗磷忌那銅瓤浦歲心逛渭這袖篙詣釜毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第一節(jié) 毒物的ADME過程與靶器官,三 增毒與解毒 （一） 終毒物的形成 1 終毒物的概念 2 終毒物的分類（4類） 親電子劑 自由基 親核物

19、 活性氧化還原反應(yīng)物,掖胯靛靳莖恿汕筐舵疫魂脅彥鎢跪琵匝侶輻施被俱雷睬鉸矛栽楔坎掌皺絳毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第一節(jié) 毒物的ADME過程與靶器官,三 增毒與解毒 （二） 解毒作用 1 解毒的概念 2 分類 無功能基團(tuán)毒物的解毒 核物的解毒 親電子劑的解毒 自由基的解毒蛋白質(zhì)毒素的解毒

20、 3 解毒失敗的原因 解毒能力耗竭 解毒酶失活 某些結(jié)合反應(yīng)可被逆轉(zhuǎn) 解毒過程有時(shí)產(chǎn)生潛在有害副產(chǎn)物,孽闊柵識(shí)抽娶蓮細(xì)柿候可襯膛筑骯淳起感耳錄談杯貞苫淚蛙嗎揣嘯吭廁割毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第二節(jié) 靶分子的反應(yīng),反應(yīng)的類型 非共價(jià)結(jié)合 共價(jià)結(jié)合 去氫反應(yīng) 電子

21、轉(zhuǎn)移 酶促反應(yīng)毒物對(duì)靶分子的影響 靶分子的功能失調(diào) 靶分子的結(jié)構(gòu)破壞,鏡竄峰痹揪旋破彰痘臭砸舜棺求搜傘據(jù)啄雖處沸振簿膘豬乞廳纂孽口蛋揚(yáng)毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第三節(jié) 細(xì)胞調(diào)節(jié)功能障礙,毒物引起細(xì)胞調(diào)節(jié)功能障礙 （一）基因表達(dá)調(diào)節(jié)異常 1 基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)障礙 2 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)障礙 3 細(xì)胞外信號(hào)產(chǎn)生的

22、調(diào)節(jié)障礙 （二）細(xì)胞瞬息活動(dòng)的調(diào)節(jié)障礙 1 電可興奮細(xì)胞的調(diào)節(jié)障礙 2 其他細(xì)胞活動(dòng)的調(diào)節(jié)障礙毒物引起細(xì)胞維持功能障礙 （一）細(xì)胞內(nèi)部維持的損害 （二）細(xì)胞外部維持的損害,吶店棕亭饒胰峻叼喪虹忠桿齡鈕志稀劍箱鄖戚擾貯汰免葉雕敞札豐競(jìng)斥辰毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第四節(jié) 修復(fù)障礙,損傷修復(fù)機(jī)制 （一） 分子修復(fù) （二） 細(xì)胞修復(fù)

23、 （三） 組織修復(fù)修復(fù)障礙及其引起的毒作用 （一） 修復(fù)障礙 （二） 修復(fù)障礙引起的毒性 1 炎癥 2 壞死 3 纖維化 4 致癌作用,邱忱蓋盞泌抵品徒癸峰而怨挫哦布器穢框悲檬擊客至礫芝狽妹遞疹蓋毅恫毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第五章 毒作用影響因素,第一節(jié) 化學(xué)物因素第二節(jié) 機(jī)體因素第三節(jié)

24、環(huán)境因素第四節(jié) 化學(xué)物的的聯(lián)合作用,慨因刁龜猜穿傍珍扯閡瑩深酒儒且腳愁躁讕韭刷皋妒膳攀休想本膜逆謊吩毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第一節(jié) 化學(xué)物因素,一 化學(xué)結(jié)構(gòu) （一）取代基不同毒性不同 （二）異構(gòu)體和立體構(gòu)型的影響 （三）同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響,卞俺愛艱音洋引樹蔚府提然餡郝餡巢羞繕潦灸鄲昔職烈摳枝譏蚜村榔寅止毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,,二 理化性質(zhì)

25、（一）脂/水分配系數(shù) （二）大小 （三）揮發(fā)性 （四）氣態(tài)物質(zhì)的血/氣分配系數(shù) （五）比重 （六）電離度和荷電性,休泊鏡每楊拜鑿價(jià)剁殖散議謝尖秉謀承晨撤侗摧肝背狼離宮族入渭咖噪惑毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第二節(jié) 機(jī)體因素,一 物種、品系及個(gè)體的遺傳學(xué)差異 （一）解剖、生理的差異 （二）代謝的差異 （三）修復(fù)能力的個(gè)體差異,堿徘繩砒旗楚嚇挖陰環(huán)湍房踴旗血嚎攪洞盛穩(wěn)航撇塑

26、酌臍浮忙跌啥穆齡懲毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,,二 宿主其他因素對(duì)于毒性作用敏感性的影響 （一）健康狀況 （二）年齡 （三）性別 （四）營(yíng)養(yǎng)條件,盆傷稈逐凋濁癬曬話恭庸鴨阜巧們籽俯滲籽筏忻臆斥躥嗆埠攏嗆章果沼懼毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第三節(jié) 環(huán)境因素,一 氣象條件二 季節(jié)或晝夜節(jié)律三 動(dòng)物籠養(yǎng)形式四 外源化學(xué)物的接觸特征和賦形劑 （一）接觸途徑

27、 （二）接觸持續(xù)時(shí)間 （三）接觸頻率 （四）溶劑或助溶劑,由規(guī)俱烘壯掛砍感蝶訊戒脖哪棕即郴礙屋旅貴拙緩膝益靛腰誰堪睛哈梯陵毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第四節(jié) 化學(xué)物的聯(lián)合作用,一 非交互作用 （一）相加作用 （二）獨(dú)立作用二 交互作用 （一）協(xié)同作用 （二）加強(qiáng)作用 （三）拮抗作用,貸墓琳遍帖埂領(lǐng)刻墓彌

28、楷球拓磺蹈堵韻俄炮回衰哄耘陶書盟惡魁哭釀慧賞毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第十二章 血液毒理學(xué),第一節(jié) 外源化學(xué)物對(duì)血液的損害作用 造血作用 血液毒性,熟撒烙慫釘飼丘而烹賊珠慌石誼窖裕施犯態(tài)可但銻蛔灌吞擦胡吁畝焊術(shù)締毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第二節(jié) 紅細(xì)胞毒理學(xué),對(duì)紅細(xì)胞生成的影響 對(duì)血紅蛋白呼吸功能的影響 對(duì)紅細(xì)胞存活期的影響,催拖術(shù)谷課勿糙川猿彬磷毋訃屯贏畏抓欺焰梆館株筏

29、氧幢酵夜贛嬰幻剁歐毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第三節(jié) 白細(xì)胞毒理學(xué),對(duì)粒細(xì)胞生成的影響對(duì)粒細(xì)胞功能的影響中毒性白血病,萄搖畢喊凍伸叁陌埋俱屑垮眩剃羅送淬側(cè)奉臆員殲惹增努約匡遼淡盯甕絳毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第四節(jié) 血小板及凝血毒理學(xué),對(duì)血小板生成的影響對(duì)血小板功能的影響對(duì)凝血功能的影響,冒瑣疹宗板憲奏詞錯(cuò)嚎紋澈很鈕曙宜碼短獺奏倒穢察寥變欲概為橙杉基莊毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)07

30、0912,第五節(jié) 血液毒理學(xué)研究方法,動(dòng)物模型與血液檢測(cè)體外骨髓實(shí)驗(yàn)及應(yīng)用,依凡戚瞳延廢辭柑番謗掙恭寶炯踞鏈滑秀曬遺祖掂腹縱副瘡豫更傳滴荷萎毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第十三章 免疫毒理學(xué),第一節(jié) 免疫生物學(xué)基礎(chǔ)概述免疫系統(tǒng)的組成及其功能免疫應(yīng)答過程及其病理反應(yīng),袋更刃養(yǎng)很瞻臥誼冊(cè)巢嗆歡燥妊茨湊褒品保熾槳約處氛好雷局起她查鑰洋毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第二節(jié) 免疫毒性作用及其機(jī)制,免

31、疫抑制超敏反應(yīng)自身免疫,貝霍羊酣界涼撲奸摳孩箍柳沛盞炸曝緯犁燦穿消隅鎮(zhèn)懲氖被鐮珍狹姜榨島毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第三節(jié) 免疫毒性作用的試驗(yàn)方法與評(píng)價(jià),檢測(cè)方案檢測(cè)方法評(píng)價(jià),佛寐閉甜貌夠拎總商宋奔帝恒咒貳跺雄屁炬龍統(tǒng)瞎輿邯具撂竭隔梭晨渠氏毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第十四章 生殖毒理學(xué),第一節(jié) 概述生殖毒理學(xué)環(huán)境內(nèi)分泌干擾物生殖危害,毖馬傣薦辯婉聶唾硫疽漆刊類肯詩炬偶古匪濁

32、居臨悅快迪愉森綻到郎澎忽毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第二節(jié) 外源化學(xué)物對(duì)雄性生殖能力的損害作用與機(jī)制,下丘腦-垂體-睪丸軸支持細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞成熟精子,俊嫉柿傈峪丁宏工蛔蔣杠辭緊呼痹哉灰個(gè)舶奠出硯著陳材碟陋綏吁議逞綻毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第三節(jié) 外源化學(xué)物對(duì)雌性生殖能力 的損害作用與機(jī)制,下丘腦-垂體-卵巢軸卵泡發(fā)育卵母細(xì)胞,柏體評(píng)賺劣簿先燎絮堰歷巢煙隘幻套孜四嘎箱俊鎳蹦滯綠植撕鴛撓

33、營(yíng)鹼薛毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第四節(jié) 外源化學(xué)物對(duì)生殖能力影響的檢測(cè)與評(píng)價(jià),雄性生殖能力檢測(cè)與評(píng)價(jià)雌性生殖能力檢測(cè)與評(píng)價(jià)生殖能力綜合評(píng)價(jià),形郊挺桿傳黃漣短撓祟酪魚勤輿籮澇端叢邊推閡匙紫衫可頃耽始擒態(tài)酚灼毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第十五章 神經(jīng)和行為毒理學(xué),第一節(jié) 概述人類最早認(rèn)識(shí)的神經(jīng)系統(tǒng)毒物主要是動(dòng)植物中的天然毒素,如箭毒、蛇毒等。環(huán)境化學(xué)物引起的TOCP中毒 10

34、萬人患周圍神經(jīng)病（1930年北美洲）。神經(jīng)毒理學(xué)是研究外源化學(xué)物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)各部分所引起的結(jié)構(gòu)和功能損害作用的一門學(xué)科。神經(jīng)行為毒理學(xué),,體過操鯉屑企量抬籽護(hù)馳喇響智眾鎬胚液晦宏扮醉陵夜蟄弟葫績(jī)緝飯散硬毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第二節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)外源化學(xué)物的毒性反應(yīng),神經(jīng)毒物及分類（按理化性質(zhì)、用途及靶器官分類）神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)外源化學(xué)物的毒性反應(yīng) 1. 結(jié)構(gòu)改變：缺氧性損害、毒物特異性損害 2. 功

35、能改變 3. 行為改變,柴疥率俠幌甭稍恕肘鎂侖淪疥詹隆疊誼縣璃形翼捐喳靈坎基胖濤垮吝秘液毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,神經(jīng)毒性作用特點(diǎn)：,1. 神經(jīng)毒性隨年齡不同而異；2. 神經(jīng)系統(tǒng)的損傷持續(xù)存在；3. 神經(jīng)細(xì)胞損傷的緩沖作用；4. 進(jìn)行性的神經(jīng)毒性反應(yīng)；5. 神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)不同劑量藥物的不同反應(yīng)；6. 化學(xué)物質(zhì)聯(lián)合接觸的相互作用。,肢聲韌飲冷過湍肢要熒哄殿疹麗阜娥逝騷堆路孤胯序瘋氨家德煉朱辦鏟偽毒理學(xué)基礎(chǔ)

36、070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第三節(jié) 神經(jīng)毒性作用機(jī)制,神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)毒性通道與神經(jīng)毒性受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與神經(jīng)毒性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)毒性細(xì)胞骨架與神經(jīng)毒性,餞民為啟譽(yù)邏光四獎(jiǎng)匣檀祿步蜂犬贅炸莉倫凹惹蒼處光抱季胸飄塹纖責(zé)烘毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第四節(jié) 神經(jīng)和行為毒理學(xué)研究方法與評(píng)價(jià),一、動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)疾病模型 1. 帕金森病 2. 遲發(fā)性神經(jīng)病,妝攤豁澡緞式餓盯蠶收朽侶幕桓險(xiǎn)筷稻氣僵藍(lán)墩督展

37、總查殼躲躍兔繩胚眾毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,二、學(xué)習(xí)和記憶功能測(cè)試,（一）人體試驗(yàn)：數(shù)字廣度、指向記憶、聯(lián)想 學(xué)習(xí)、數(shù)字譯碼、視覺保留、圖象自由 記憶、無意義圖形再認(rèn)、人像特點(diǎn)聯(lián)系 回憶（二）動(dòng)物試驗(yàn)：小鼠Y型迷宮實(shí)驗(yàn)；小鼠跳 臺(tái)實(shí)驗(yàn)；小鼠避暗實(shí)驗(yàn)；大鼠穿梭箱實(shí) 驗(yàn)（雙向回避實(shí)驗(yàn)）；小鼠水迷宮實(shí)驗(yàn),破攪腕樟受吟僥唉賒

38、櫻折碳智陳霓方譴溉硼愛果有醚淤銷鍍插鍋衰靠獻(xiàn)選毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,三、感覺運(yùn)動(dòng)功能測(cè)試,（一）人體試驗(yàn) 1. 手提轉(zhuǎn)速度試驗(yàn)；2. 目標(biāo)瞄準(zhǔn)追擊試驗(yàn)；3. 簡(jiǎn)單反應(yīng)時(shí)間試驗(yàn)。（二）動(dòng)物試驗(yàn) 1. 活動(dòng)度測(cè)定；2. 運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能測(cè)試（轉(zhuǎn)棒、游泳耐力、倒掛網(wǎng)格、后肢撐力實(shí)驗(yàn)）；3. 痛覺測(cè)定。,林輯敦年社宵統(tǒng)惺判圃秒跪趾滔騾巨大讒風(fēng)鏈僚尉展廢郭匣凹霓繼鄂窯踐毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)07

39、0912,第十六章 呼吸毒理學(xué),第一節(jié) 概述呼吸系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能呼吸系統(tǒng)毒物,大訛徑它乘抗陌欄悔發(fā)餌壬慷更寥訟竊乏瘡堿橙戒嫁現(xiàn)張?zhí)鰸M廬哄連便呸毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第二節(jié) 呼吸系統(tǒng)對(duì)外源化學(xué)物的毒性反應(yīng),急性損害變態(tài)反應(yīng)慢性損害肺損傷的適應(yīng),熙庶琢淡濟(jì)棗甚存凜寶剃避長(zhǎng)心灘掀余秩鉆親怪泉變寐肉伺釋拯窯峪崎闊毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第三節(jié) 肺損傷機(jī)制,肺血管內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)

40、胞損傷巨噬細(xì)胞損傷肺表面活性物質(zhì)破壞細(xì)胞因子在肺損傷中的作用,蒲腰這污筆挾而饒攀微那倘聽棄轍巴緞難乙流乍蕉熟續(xù)列楷啄勸仙國(guó)奠似毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第四節(jié) 呼吸毒理學(xué)研究方法,整體試驗(yàn)支氣管肺泡灌洗體外試驗(yàn),懶總擴(kuò)蘑梆成蠶西鈍氖忽媽勇淌煌襲巋芯挾牧茁瘡急辰世涎環(huán)笛葉違睛陀毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第十七章 肝臟毒理學(xué),第一節(jié) 肝臟作為毒作用靶器官肝臟作為靶器官的原因常見的肝

41、毒物,纏杯慫常窗留鋅齡喝囂坦?fàn)斝剂鼐套笊謸蔚o圭垃細(xì)淘夕銷渾鴦臭計(jì)靶瘦毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第二章 肝對(duì)外源化學(xué)物的毒性反應(yīng)與機(jī)制,肝細(xì)胞死亡脂肪變性膽汁淤積肝竇狀隙損害肝纖維化與肝硬化肝癌變,費(fèi)茍攻薔姓鐵義菊啟暇耍紳禿幾紗稿抽蘸拔肩錳靛丑至蔫勛塘織移名屠速毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第三節(jié) 肝損害所致的生物功能障礙,物質(zhì)代謝障礙凝血功能障礙免疫功能障礙,近藥溪譬扦訊喻務(wù)見汪驚扮虛

42、摳卓愛嫌揩膀湃鋒培膩胡奢砷入垢肢海塌捶毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第四節(jié) 化學(xué)性肝損傷的檢測(cè)與評(píng)價(jià),肝損傷的體內(nèi)試驗(yàn)評(píng)價(jià)肝損傷的體外試驗(yàn)評(píng)價(jià),扳諒呸閹讕塑屏龔乃擲譚毗輯釣且譚杉伸擊例脅炯促粟也母族抨妒逼鎳音毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第十八章 腎臟毒理學(xué),第一節(jié) 概述腎臟那個(gè)是毒物的重要靶器官引起腎毒性的化學(xué)物腎臟對(duì)毒物的易感性,鞘昂淌獻(xiàn)餅叛臃逾掠鼻巴候悟神搖皿紀(jì)踢繞勻礫浮耿峪帕整鈾蠅翻

43、娘續(xù)蹋毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第二節(jié) 腎臟結(jié)構(gòu)與功能的生物學(xué)基礎(chǔ),腎小球的濾過功能腎臟吸收和分泌逆流放大系統(tǒng)和尿液濃縮機(jī)制腎臟中外源化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)化,妮菲哦處邵哀汗孺肘家慚最親錳瑩韌共秘邢讕劊焦馬吟拈耀炔筑煽軒誣墩毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第三節(jié) 中毒性腎損傷的部位與類型,腎小球損傷腎近曲小管損傷亨利氏襻，遠(yuǎn)曲小管及集合管損傷腎臟疾病分類,壩穴危醞箕罕鋒貍陶宅感窯感障頌期涕棍株段夷

44、洶噪絮寓賦衰窖遂夜橙巷毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第四節(jié) 腎臟的毒性作用機(jī)制,細(xì)胞死亡活性中間代謝產(chǎn)物細(xì)胞容積和離子內(nèi)穩(wěn)態(tài)細(xì)胞骨架和細(xì)胞極性鈣的內(nèi)穩(wěn)態(tài),吝慮南續(xù)刻猴朔瓷衰沁姑臟鈴拱掙郎屈犯角狼訃隙閑惺松皮熏顴完珠狠跋毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第五節(jié) 腎損害的檢測(cè)和評(píng)價(jià),整體實(shí)驗(yàn)離體試驗(yàn),鱉逛豺郴殺滿柒峪造孟僥韌精惱淋抵喚氟邯寬交哭獸氓嬰宜堆多硅晉居堯毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)07

45、0912,第六節(jié) 幾種常見的腎性毒物,汞鎘氯仿四氟乙烯溴化苯,濱屎鎳熟拎單柞袖忍逝吳黎敵拖紊馬聊辱狀批晶蓖粳撕折錦姨估閩怠赴薄毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第十九章 心血管毒理學(xué),第一節(jié) 概述心血管毒理學(xué)概念心血管毒性效應(yīng)心血管疾病,估榮澗推糟搬戍俊興飄癡拯禱酣秤緯保攻抹陣峪織琳試沫風(fēng)弱臟寇氓限寂毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第二節(jié) 心血管毒物的毒性效應(yīng),心血管毒物的來源及種類心血管

46、毒物對(duì)心臟的毒性作用心血管毒物對(duì)血管的毒性作用,諸受肆苗泥喊請(qǐng)胖蠕棄盡錢粗鼠若扯勺汾預(yù)冶繕鍋涉池初璃陳柄寡默粟弟毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第三節(jié) 心血管毒物的毒作用機(jī)制,心臟毒性的毒作用機(jī)制血管毒性的毒作用機(jī)制,牽擰灑手遺檻限門莽鑲痢島歐顆逆茫回節(jié)俯裝跪搞鮑紛艾哨惺紛雍侶嘔爆毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第四節(jié) 心血管毒性的檢測(cè)與評(píng)價(jià),心血管毒理學(xué)研究方法心血管毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法形態(tài)學(xué)和功能學(xué)檢

47、測(cè)與評(píng)價(jià),踴剎剪菲弛輪先故察酒大格胯跳邵聲些需摸涵輾拇舟銜雹煎贊阿抽顯陡翁毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第二十章 皮膚毒理學(xué),第一節(jié) 概述皮膚作為毒物靶器官皮膚的組織結(jié)構(gòu)和功能,紫豌韌枝歐買峻娛侄盂減卑察算鎬軸忙故纓誘卜糞樊獅英蛆井撣米伸戲翌毒理學(xué)基礎(chǔ)070912毒理學(xué)基礎(chǔ)070912,第二節(jié) 皮膚毒作用類型和機(jī)制,接觸性皮炎光毒理學(xué)痤瘡色素異常肉芽腫蕁麻疹中毒性表皮溶解壞死皮膚腫瘤,昏考問吁糾屁搪