免疫學發(fā)展簡史

1、Nanjing University,免疫學發(fā)展簡史,免疫學是人類與疾病斗爭過程中發(fā)展起來的，經(jīng)過了三個時期，即：免疫學的經(jīng)驗時期、科學免疫學時期和現(xiàn)代免疫學時期。,Nanjing University,Nanjing University,What？,Nanjing University,科學免疫學和現(xiàn)代免疫學時的四個迅速發(fā)展的階段,1. 1876年后，多種病原菌被發(fā)現(xiàn)，用已滅活及減毒的病原體制成疫苗，預防多種傳染病，使疫苗得以廣

2、泛發(fā)展和使用;2. 1900年前后，抗原與抗體的發(fā)現(xiàn)，揭示出“抗原誘導特異抗體產(chǎn)生”這一免疫學的根本問題，促進了免疫化學的發(fā)展及抗體的臨床應用;,Nanjing University,,3. 1957年后，細胞免疫學的興起，人類理解到特異免疫是T及B淋巴細胞對抗原刺激所進行的主動免疫應答過程的結果，理解到細胞免疫和體液免疫的不同效應與協(xié)同功能;4. 1977年后，分子免疫學的發(fā)展，得以從基因活化的分子水平，理解抗原刺激與淋巴細

3、胞應答類型的內在聯(lián)系與機制。,Nanjing University,第一節(jié) 經(jīng)驗免疫學時期,1. 我國11世紀開始接種人痘；2. 18世紀后葉，Jenner發(fā)明牛痘。,Nanjing University,接種,,Nanjing University,人痘苗,對人體免疫功能的認識首先從抗感染免疫開始。我國早在公元11世紀（宋真宗時代），已有用“人痘苗”預防天花病的傳說。到明代，即公元17世紀70年代左右，則有正式記載接種“人痘”

4、預防天花。這些方法西傳至歐亞各國，18世紀傳至英國；東傳至朝鮮、日本及東南亞國家。,Nanjing University,天花病毒,Nanjing University,牛痘苗,公元18世紀后期，英國醫(yī)生Jenner觀察到擠牛奶姑娘為患有牛痘的病牛擠奶，其手臂部得“牛痘”，但卻不得天花。于是，他意識到種“牛痘”可預防天花。為了證明這一設想，他將牛痘接種于一8歲男孩的手臂，兩個月后再接種從天花患者來源的痘液，發(fā)現(xiàn)這只引起局部手臂皰疹，而未

5、引起全身天花。于1798年發(fā)表了他的牛痘苗著作。在這個時期，雖然人類并不知道天花是由天花病毒感染所致，但他從實踐中總結發(fā)現(xiàn)的種牛痘預防天花的方法是一劃時代的發(fā)明。這一發(fā)明于1804年傳入我國。,,Edward Jenner,Nanjing University,第二節(jié) 科學免疫時期,一、抗感染免疫的發(fā)展時期二、體液免疫的發(fā)展時期三、細胞免疫的發(fā)展時期,Nanjing University,一、抗感染免疫的發(fā)展時期,1、減毒疫苗的

6、發(fā)明；病原菌的發(fā)現(xiàn)和疫苗使用的推廣；Pasteur觀察到細菌、發(fā)明培養(yǎng)基、制備疫苗；2、Koch提出病原菌致病的概念,Nanjing University,巴氏減毒菌苗,1850年，首先在感染羊的血液中觀察到了炭疽桿菌。Pasteur證明實驗室培養(yǎng)的炭疽桿菌能使動物感染致病。Pasteur發(fā)明了液體培養(yǎng)基，以培養(yǎng)細菌。Koch發(fā)明了固體培養(yǎng)基，分離培養(yǎng)結核桿菌成功，提出了病原菌致病的概念。19世紀后微生物學在法國免疫學家Paste

7、ur和德國細菌學家Koch等人的努力下得到了迅速發(fā)展。Pasteur更有意識的研究獲得減毒菌株的方法，發(fā)現(xiàn)了應用物理、化學及生物學方法可獲得減毒菌株。,Nanjing University,,1881年Pasteur應用高溫培養(yǎng)法獲得炭疽菌的減毒法，從而制備了炭疽菌苗。其后，制備了狂犬病疫苗等。用這些疫苗接種，不僅預防了牲畜間的嚴重傳染病和人類的多種傳染病，而且使人類認識到病原體感染能使動物及人類產(chǎn)生免疫力，防止再感染；認識到Jenn

8、er的接種牛痘苗、預防天花的科學性和重大意義，推動了疫苗的研制和廣泛使用，使其成為人類征服傳染病的用力工具。巴氏減毒菌苗的發(fā)明為實驗免疫學建立了基礎。,Nanjing University,巴斯德,Nanjing University,二、體液免疫的發(fā)展時期,1、抗體的發(fā)現(xiàn)2、補體的發(fā)現(xiàn) 3、血清學方法的建立 4、免疫化學的研究 5、抗體生成理論的提出 6、抗體分子結構揭示,Nanjing University,抗體的發(fā)現(xiàn),

9、德國學者Behring和日本學者北里（Kitasato）于1890年在Koch研究所應用白喉外毒素給動物免疫， 發(fā)現(xiàn)白喉桿菌及分泌的白喉外毒素致病，進而發(fā)現(xiàn)在再感染者的血清中有一種能中和外毒素的物質，稱為抗毒素，即為首例發(fā)現(xiàn)的抗體。將這種免疫血清轉移給正常動物也有中和外毒素的作用。Behring于1891年應用來自動物的免疫血清成功地治療了一個白喉患者，這是第一個被動免疫治療的病例。為此他于1902年獲得了諾貝爾醫(yī)學獎。他們也研制成

10、功了將白喉及破傷風外毒素減毒成類毒素，進行預防接種。,Nanjing University,Behring與Kitasato免疫馬制抗血清,Nanjing University,補體的發(fā)現(xiàn),Pfeiffer（1894）用新鮮免疫血清在豚鼠體內觀察到對霍亂弧菌的溶菌現(xiàn)象。Bordet發(fā)現(xiàn)如將新鮮血清加熱60℃30分鐘可喪失溶菌能力。他認為在新鮮血清中存在兩種不同物質與溶菌作用有關。一種對熱穩(wěn)定的物質稱為溶菌素即抗體，有特異性；另一種對熱

11、不穩(wěn)定的物質，可存在于正常血清中，為非特異性成分，稱之為補體。它具有溶菌或溶細胞作用，但這種作用必需有抗體存在才能實現(xiàn)。,Nanjing University,Bordet J,Nanjing University,血清學方法的建立,在抗毒素發(fā)現(xiàn)以后的10年中，相繼在免疫血清中發(fā)現(xiàn)有溶菌素、凝集素、沉淀素等特異性組分，并能與其相應細胞或細菌發(fā)生反應。1900年， Ehrlich P 抗體形成概念；1896年， von Gruber

12、M和Durham HE凝集反應；1897年， Kraus P 沉淀反應；1906年， von Wassermann AP 補體結合反應。,Nanjing University,血清學,Nanjing University,免疫化學的研究,Landsteiner（1910）以芳香族有機分子偶聯(lián)到蛋白質分子上，免疫動物，研究芳香族分子的結構與活性基團的部位對產(chǎn)生的抗體特異性的影響，認識到?jīng)Q定抗原特異性的是很小的分子，結構不同決定抗原性不

13、同，從而揭示了抗原-抗體反應特異性的化學基礎，開拓了免疫化學的領域，使以抗體為中心的體液免疫在20世紀上半葉占據(jù)了免疫學的主導地位。他也發(fā)現(xiàn)了ABO血型。,Nanjing University,,Heidelberger進行了肺炎球菌莢膜多糖抗原---抗原和抗體反應的定量研究。Marrack（1934）提出了抗原抗體反應格子學說。Tiselius和Kabat（1938）用電泳鑒定，證明了抗體是?-球蛋白，并建立了血清蛋白電泳技術。

14、40年代建立了蛋白質抗原性分析新方法。Elek、Oudin及Ouchterlony等人建立的凝膠擴散法。Grubar（1953）建立了免疫電泳技術。,Nanjing University,Landsteiner K,Nanjing University,抗體生成理論的提出,Ehrilich在Behring工作的基礎上提出了關于抗體產(chǎn)生的學說。在30年代Breinl和Haurowitz等提出了抗體生成的模板(templates)學說，

15、認為抗原分子是模板，抗體是直接按抗原分子的特點形成的。Pauling（1940）等提出了可變折疊(variable folding)學說。這一學說不承認產(chǎn)生抗體的細胞在其膜上有識別抗原的受體，而是以抗原為主導，決定了抗體的特異結構，即抗體是按抗原分子特點進行結構互補折疊形成。它比較片面地強調了抗原對機體免疫反應的作用，而忽視了機體免疫反應的生物學過程。,Nanjing University,,Jerne（1955）根據(jù)抗原刺激后特異抗

16、體迅速形成的事實，提出自然選擇(natural selection)學說，認為?-球蛋白是隨機形成的多樣性分子，抗原分子與相應抗體分子結合，致該抗體的分子復制增加。這些學說均以抗原和抗體分子為中心，而忽視了免疫細胞的作用。Coons等用免疫熒光法證明免疫細胞內存在抗原和抗體，而免疫細胞表面則有抗體分子。,Nanjing University,Paul Ehrlich,Nanjing University,抗體分子結構揭示,1959年，

17、Porter和Edelman用木瓜蛋白酶水解抗體球蛋白分子，獲得了具有抗體活性的片段和易結晶片段，證明了他是由四肽鏈組成，藉二硫鍵連接在一起。Edelman也用化學還原法證明抗體球蛋白是由多肽鏈組成，用還原分析法證明了抗體分子的不均一性。60年代初統(tǒng)一了抗體球蛋白的名稱，并建立了免疫球蛋白的分類，即IgG、IgM和IgA三類。Rowe（1965）自骨髓瘤患者的血清內發(fā)現(xiàn)了IgD。石板（1966）自枯草熱患者的血清中發(fā)現(xiàn)了IgE。,

18、Nanjing University,三、細胞免疫的發(fā)展時期,1、細胞免疫的發(fā)現(xiàn) 2、免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn) 3、抗體生成克隆或細胞系選擇學說的提出4、胸腺的發(fā)現(xiàn) 5、20世紀70年代發(fā)現(xiàn)了T細胞亞類和提出免疫網(wǎng)絡學說等,Nanjing University,細胞免疫的發(fā)現(xiàn),細胞轉移遲發(fā)型超敏性的成功證明了細胞免疫的存在。 Koch發(fā)現(xiàn)結核桿菌?Koch現(xiàn)象。Chase等（1942）深入研究Koch現(xiàn)象，證明了結核菌素反應不是由

19、抗體引起，而是由致敏細胞引起，證實了Metchnikoff早年提出的細胞免疫概念。Fagraeus證明抗體是抗原刺激后，淋巴細胞轉化成的漿細胞產(chǎn)生的。這些成就提示免疫細胞在抗體形成和細胞介導的免疫作用中的主導地位。,Nanjing University,細胞免疫,Nanjing University,免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn),Owen（1945）觀察到異卵雙生的小牛體內并存有兩種血型不同的紅細胞互不排斥，從而發(fā)現(xiàn)了血型細胞的鑲嵌現(xiàn)象，即天然

20、耐受。Burnet從生物學角度提出假說說明此現(xiàn)象。Billingham和Medawar等（1953）在小鼠體內成功地進行了人工誘導耐受實驗支持Buenet學說，使免疫學的發(fā)展進入了一個新的時期，即免疫生物學時期。,Nanjing University,,Billingham和Medawar等的實驗：在新生鼠時期，移植以另一品系小鼠的骨髓，至小鼠長至4周后，移植以該骨髓來源品系小鼠的皮膚，此皮膚不被排斥，長期存活，但對移植自無關小鼠的皮

21、膚，仍發(fā)生排斥。結果顯示了對抗原特異不應答的免疫耐受，指出了在動物胚胎發(fā)育期或新生期接觸抗原可對之發(fā)生免疫耐受，使其到成年期對該抗原不發(fā)生免疫應答。,Nanjing University,抗體生成克隆或細胞系選擇學說的提出,1958年，澳大利亞Burnet提出抗體生成克隆選擇學說：機體內存在識別多種抗原的細胞系，其細胞表面具有識別抗原的受體。抗原進入體內后，選擇相應受體的免疫細胞使之活化。增殖形成抗體產(chǎn)生細胞及免疫記憶細胞。胎

22、生期免疫細胞與自己抗原相接觸則可被破壞，形成耐受狀態(tài)。免疫細胞系可突變，產(chǎn)生出同自己抗原發(fā)生反應的細胞因子，可形成自身免疫。,Nanjing University,Burnet FM,克隆選擇學說：闡明了抗體產(chǎn)生機制；對許多重要免疫生物學現(xiàn)象都做了解答。如對抗原的識別、免疫記憶的形成、自身耐受的建立以及自身免疫的發(fā)生等現(xiàn)象。此學說已被免疫學者所接受，促進了現(xiàn)代免疫學的發(fā)展。,Nanjing University,Medawar 與B

23、urnet在諾貝爾頒獎典禮上,Nanjing University,胸腺的發(fā)現(xiàn),胸腺的免疫功能的發(fā)現(xiàn)，確認了淋巴細胞系是重要的免疫細胞。Miller和Good等（1960）分析發(fā)現(xiàn)小鼠新生期切除胸腺或新生兒先天性胸腺缺陷，均導致嚴重的細胞免疫缺陷，且抗體產(chǎn)生嚴重下降，從而發(fā)現(xiàn)了執(zhí)行細胞免疫的細胞，它們被稱為T細胞，證明了胸腺是T細胞發(fā)育成熟的器官及其功能。,Nanjing University,,Gowan等（1965）證明了淋巴細

24、胞的免疫功能。Claman和Mitchell等（1969）提出了T和B細胞亞群的概念，證明T細胞及B細胞的協(xié)同作用，誘導B細胞產(chǎn)生IgG類抗體的結果解釋了胸腺切除后抗體產(chǎn)生缺陷的原因。Cooper等證明了免疫淋巴細胞在周圍淋巴組織的分布。自此建立了在高等動物體內免疫系統(tǒng)的組織學和細胞學基礎。,Nanjing University,70年代的其他重要成就,T細胞亞類的發(fā)現(xiàn)和免疫網(wǎng)絡學說的提出等。Cantor和Reinherz等分別將小

25、鼠及人的體細胞分為細胞毒性T細胞、輔助性T細胞等不同功能亞群。Gershon 等證明了抑制性T細胞的存在。1976年，T細胞生長因子（IL-2）的發(fā)現(xiàn)，使T細胞體外培養(yǎng)增殖成功。隨后有更多種類的細胞因子(cytokine)的發(fā)現(xiàn)，揭示了在免疫應答中細胞因子具有介導和調節(jié)T-B細胞間、T細胞各亞群間的相互作用。,Nanjing University,1. 免疫應答細胞,機體的免疫應答是由多細胞相互作用的結果，使免疫學進入了細胞生物學和分

26、子生物學領域。　　Pernis 淋巴細胞在抗體產(chǎn)生中的協(xié)同作用Feldman T和B細胞在抗體產(chǎn)生中的協(xié)同作用Unanue 巨噬細胞在免疫應答中作用,Nanjing University,2. T細胞亞類的發(fā)現(xiàn),研究T細胞的發(fā)生，分化與功能，對T細胞亞類的鑒別，對T細胞抗原識別受體的研究?！　itchison 輔助性T細胞；Gershon 抑制性T細胞；Cantor 膜抗原分析法，鑒定不同T細胞亞類。,Nanjing

27、University,3. 免疫網(wǎng)絡學,1974年， Jerne提出免疫網(wǎng)絡學說：（1）抗原刺激發(fā)生前，機體處于一種相對的免疫穩(wěn)定狀態(tài)。（2）抗原進入機體后，打破了這種平衡，產(chǎn)生特異性抗體分子。（3）當達到一定量時將引起抗Ig分子獨特型的免疫應答，即抗獨特型抗體。使受增殖的克隆受到抑制，而不是無休止的增殖，藉以維持免疫應答的穩(wěn)定平衡。,Nanjing University,Jerne NK,Nanjing University,第

28、三節(jié) 現(xiàn)代免疫學時期,1、抗體多樣性產(chǎn)生的遺傳控制2、T細胞抗原受體的證明3、細胞因子研究進展 4、信號轉導途徑的發(fā)現(xiàn) 5、細胞凋亡途徑的發(fā)現(xiàn) 6、免疫學技術的發(fā)展 7、應用免疫學的發(fā)展,Nanjing University,1、抗體多樣性遺傳控制,日本的利根川進等應用分子雜交技術證明并克隆出Ig分子V區(qū)和C區(qū)基因。同時應用克隆cDNA片段為探針，證明了B細胞在分化發(fā)育過程中編碼Ig基因結構，闡明了Ig抗原結合部位多樣性

29、的起源，以及遺傳和體細胞突變在抗體多樣性形成中的作用。1987年獲得諾貝爾醫(yī)學獎。,Nanjing University,利根川進,Nanjing University,2、T細胞抗原受體的證明,1983年 Meur證明小鼠和人T細胞表面受體的存在（異二聚體肽鏈組成）；1984年 Davis分離出小鼠T細胞受體基因 。,Nanjing University,3、細胞因子研究進展,細胞因子是一組異質性肽類細胞調節(jié)因子。它包括淋巴因子、

30、單核因子、白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、轉化生長因子等。通過基因工程技術在原核或真核細胞中進行表達，可以獲得純化的重組型細胞因子，并可進行批量生產(chǎn)，供實驗研究和臨床應用。,Nanjing University,4、抗體庫技術,90年代初提出了抗體庫技術?？贵w庫技術：用細菌克隆取代B細胞克隆來表達抗體庫（repertoire）。由于RT-PCR技術的發(fā)展，大腸桿菌直接表達有功能性抗體分子片斷的成功以及噬菌體顯示技術（

31、phage display）的問世，在90年代初出現(xiàn)噬菌體抗體庫（phage antibody library）技術。該技術使得人們從應用DNA重組技術改造現(xiàn)有的單抗發(fā)展到用基因工程技術克隆新的單抗，從而使抗體工程進入一個全新的時期。,Nanjing University,5、免疫細胞凋亡的研究,免疫系統(tǒng)是機體的防衛(wèi)系統(tǒng)，要保持免疫系統(tǒng)功能的正常進行，免疫細胞必需不斷更新。因此，凋亡在免疫系統(tǒng)表現(xiàn)特別活躍。90年代早期，免疫學對細胞

32、凋亡的研究取得迅速進展，已知凋亡發(fā)生在中樞免疫器官中，不成熟的免疫細胞可以通過陰性選擇而凋亡，是自身耐受形成的重要機制。成熟淋巴細胞在對抗原應答時的一個特點是細胞的活化和增殖，當抗原排除之后，這些數(shù)量增加的細胞必需死亡，以維持內環(huán)境的穩(wěn)定。這就是所謂的“活化誘導的細胞死亡”(AICD)。,Nanjing University,6、免疫細胞發(fā)育、活化及分化過程中的信號傳導,從抗原刺激到抗原排除的整個過程是一個大的黑匣子，免疫學的發(fā)展就

33、是一個不斷層層開啟這個黑匣子的過程。對免疫細胞活化過程中細胞內部信號傳導系統(tǒng)的研究，可以揭示抗原刺激以及其它膜受體—配體相應作用引起效應細胞活化的細胞內機制，在更深層次上初步打開 “免疫”這個黑匣子。研究免疫細胞活化或凋亡過程中，細胞信號傳導的過程和特點已成為生命科學研究的熱點和前沿領域。將對免疫學及整個生命科學的研究都將起到重要的推動作用。,Nanjing University,7、免疫系統(tǒng)與神經(jīng)、內分泌系統(tǒng)的相互作用,80年代發(fā)現(xiàn)

34、免疫細胞可以合成和釋放神經(jīng)肽。已證實，免疫細胞表面具有神經(jīng)遞質和內分泌激素的受體，而神經(jīng)細胞表面也具有細胞因子(如白細胞介素、干擾素等)的受體。免疫系統(tǒng)可以合成釋放內分泌激素和神經(jīng)遞質(如腦啡肽等)。免疫系統(tǒng)和神經(jīng)、內分泌系統(tǒng)可通過各自表面受體以及釋放的介質，進行信息交流及功能調節(jié)，以共同維持機體內環(huán)境的穩(wěn)定。,Nanjing University,8、免疫學對醫(yī)學各領域的滲透,免疫學向臨床各學科的滲透：產(chǎn)生了免疫血液學、腫瘤免疫學

35、、移植免疫學、變態(tài)反應與自身免疫病學等分支學科，對臨床多種疾病的發(fā)病機理及診斷、治療都產(chǎn)生了深刻的影響。免疫學已從單純的抗感染免疫的范疇擴大到涉及當代醫(yī)學幾乎所有的領域，包括人類生殖控制以及延緩衰老等方面。免疫學將深刻地影響著現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展的進程。,Nanjing University,9、免疫學對生物高技術產(chǎn)業(yè)的促進,19世紀末，免疫學在抗感染方面的巨大成功，產(chǎn)生了生物制品這一新興的生物技術產(chǎn)業(yè)。用細胞工程產(chǎn)生的單克隆抗體，用基因

36、工程產(chǎn)生的細胞因子，為臨床提供了一大類具有免疫治療和免疫調節(jié)作用的新型藥物。免疫學的研究還將繼續(xù)為醫(yī)學提供更多的新型藥物，它們的開發(fā)和應用必將對疾病的預防和治療產(chǎn)生深遠的影響。,Nanjing University,生物芯片臺式點樣機,Nanjing University,免疫學發(fā)展一覽表（1）,,Nanjing University,免疫學發(fā)展一覽表（2）,,Nanjing University,免疫學發(fā)展一覽表（3）,,Nanji

37、ng University,免疫學發(fā)展一覽表（4）,,Nanjing University,免疫學發(fā)展一覽表（5）,,Nanjing University,免疫學發(fā)展一覽表（6）,,Nanjing University,免疫學發(fā)展一覽表（7）,,Nanjing University,免疫學發(fā)展一覽表（8）,,Nanjing University,免疫學中諾貝爾獎獲得者及其主要成果（1）,,Nanjing University,免疫學中諾

38、貝爾獎獲得者及其主要成果（2）,,Nanjing University,免疫學中諾貝爾獎獲得者及其主要成果（3）,,Nanjing University,免疫學研究的現(xiàn)狀,1、免疫細胞的發(fā)育及其亞群2、各類免疫膜分子的結構及功能3、抗原提呈的分子機制4、T、B細胞活化中信號分子及信號傳導5、T、B細胞效應及其分子機制6、免疫耐受與移植免疫7、新型疫苗的分子設計8、自身免疫反應的啟動原9、腫瘤特異性抗原及抗腫瘤免疫10、

39、新型免疫學技術及方法,Nanjing University,免疫學的發(fā)展展望,1、免疫學的研究更趨精細――Digital immunology2、免疫學的理論更趨完善3、免疫學的定義及界限更趨淡化4、免疫學對生命科學的影響和作用更趨明顯5、相關學科的發(fā)展將直接影響免疫學的發(fā)展6、新技術新方法的建立將成為新理論形成的關鍵前提7、長期積累的免疫學理論和規(guī)律將規(guī)模性集束性的應用于疾病防治,Nanjing University,小結

40、（1）,在免疫學的經(jīng)驗時期，中國醫(yī)學家發(fā)明了人痘接種預防天花；1798年牛痘苗的發(fā)明，最終導致天花在地球上被消滅。在巴斯德時代，由于病原微生物的發(fā)現(xiàn)，人工主動免疫、人工被動免疫和三大血清學技術(沉淀、凝集、補體結合反應)使免疫學的應用擴大到對多種傳染病的預防、診斷與治療，極大地促進了醫(yī)學的發(fā)展。上世紀70年代以來，由于胸腺功能的發(fā)現(xiàn)，淋巴細胞功能的發(fā)現(xiàn)闡明了免疫系統(tǒng)的存在；克隆選擇學說的建立奠定了現(xiàn)代免疫學的理論框架。,Nanjin

41、g University,小結（2）,近年來，免疫學的迅速發(fā)展主要表現(xiàn)在：(1) 對免疫系統(tǒng)結構與功能的認識進一步深入；(2) 神經(jīng)—內分泌—免疫網(wǎng)絡的發(fā)現(xiàn)，深化了對機體內環(huán)境穩(wěn)定的認識；(3) 免疫學向醫(yī)學其它各學科的滲透產(chǎn)生了許多新的分支學科；(4) 促進了以單克隆抗體和細胞因子基因工程為標志的生物高技術產(chǎn)業(yè)的出現(xiàn)。,Nanjing University,Nanjing University,免疫系統(tǒng)的三大功能,Nanjin