制藥企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量風險管理研究.pdf

1、藥品的質(zhì)量是關(guān)系到人們身體健康和生命安全的重要因素，近年來發(fā)生的一系列由于藥品質(zhì)量問題引起的藥害事件，給人民帶來了莫大的危害和損失，同時在國際上也造成一些不良的影響。對于如何保證藥品的質(zhì)量，如何在藥品質(zhì)量最關(guān)鍵的生產(chǎn)環(huán)節(jié)進行質(zhì)量風險研究，以及如何把質(zhì)量管理風險的理論應用到制藥企業(yè)的日常生產(chǎn)的質(zhì)量管理中去，成為了制藥企業(yè)和藥品監(jiān)管部門必須深入研究的課題。
　　目前，風險管理在其他經(jīng)濟金融和政府公共管理等領(lǐng)域已經(jīng)有相當程度的應用實踐研

2、究。而在制藥領(lǐng)域，過去10年里，美國聯(lián)邦食品藥品監(jiān)管局(FDA)、人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(ICH)、歐盟等組織相繼出臺的相關(guān)藥品文件指南里都引入質(zhì)量風險管理的概念和要求。鑒于此，我國在歷經(jīng)5年新修定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年版GMP)中也適時地引入了質(zhì)量風險管理的新理念，明確了藥品生產(chǎn)企業(yè)應該建立合適的質(zhì)量風險管理制度。這反映了我國對今后藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理一種趨勢，即對藥品生產(chǎn)質(zhì)量風險管理的日益重視和新要求。

3、　　故本文介紹了質(zhì)量風險管理在藥品領(lǐng)域的國內(nèi)外研究進展，闡述了質(zhì)量風險管理的一些基本概念和理論，對質(zhì)量風險管理的流程和相關(guān)的管理工具結(jié)合藥品生產(chǎn)質(zhì)量的特點進行了說明，重點闡述了危害分析和關(guān)鍵點控制(HACCP)和失效模式和效應分析(FMEA)兩種質(zhì)量風險管理的分析工具，之后對藥品質(zhì)量風險的來源和藥品風險質(zhì)量管理的流程方法進行梳理，搞清楚質(zhì)量風險管理與藥品質(zhì)量管理體系之間的關(guān)系。重點分析了制藥企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量風險管理的現(xiàn)狀，并提出了相應的對策

4、。在理論梳理后，本論文以注射用無菌粉針劑的實際生產(chǎn)質(zhì)量風險管理為案例，利用HACCP工具建立起該品種的生產(chǎn)工藝過程的質(zhì)量風險管理程序，通過分析無菌粉針劑的潛在危害，確定了工藝環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點和關(guān)鍵限值，制定了預防、糾偏、審核等措施，最后制定出完整的無菌粉針劑生產(chǎn)的質(zhì)量控制計劃表，從而確立該產(chǎn)品生產(chǎn)過程的HACCP管理流程。在對無菌粉針劑生產(chǎn)建立HACCP管理的基礎(chǔ)上，針對其中的關(guān)鍵控制點扎蓋工序進行FMEA分析，找出可能的失效模式、效果

5、、原因以及控制手段，通過失效產(chǎn)生風險的概率、大小以及可測性，計算風險優(yōu)先指數(shù)（RPN），對超值的風險項采取措施進行控制，從而實現(xiàn)消除風險或降低風險至可接受水平。
　　本文特色是將質(zhì)量風險管理的理論結(jié)合具體的生產(chǎn)進行應用研究，特別是利用風險管理的中兩個典型的工具HACCP和FMEA進行研究，建立起一個有較強操作性的和實際應用價值的藥品生產(chǎn)質(zhì)量風險管理案例，對質(zhì)量風險管理在制藥企業(yè)生產(chǎn)中的具體開展提供了一個參考的方案和模式，以期對同行