動物實(shí)驗(yàn)給藥劑量換算

1、動物實(shí)驗(yàn)給藥劑量換算動物實(shí)驗(yàn)給藥劑量換算關(guān)于不同實(shí)驗(yàn)動物之間或者實(shí)驗(yàn)動物與人之間的劑量如何作關(guān)于不同實(shí)驗(yàn)動物之間或者實(shí)驗(yàn)動物與人之間的劑量如何作“等效等效”換算的問題。分以換算的問題。分以下幾點(diǎn)來探討這個問題。下幾點(diǎn)來探討這個問題。第一、等效劑量系數(shù)折算法換算第一、等效劑量系數(shù)折算法換算第二、體表面積法換算第二、體表面積法換算第三、系數(shù)折算法與體表面積法的比較第三、系數(shù)折算法與體表面積法的比較第四、系數(shù)折算法的相對誤差第四、系數(shù)折算法的

2、相對誤差第五、小孩與成人的劑量換算第五、小孩與成人的劑量換算第六、少常用實(shí)驗(yàn)動物劑量間的換算第六、少常用實(shí)驗(yàn)動物劑量間的換算第七、不同給藥途徑間的劑量換算第七、不同給藥途徑間的劑量換算第八、第八、LD50與藥效學(xué)劑量間的換算與藥效學(xué)劑量間的換算我們在實(shí)驗(yàn)中估算一種藥物或化合物的使用劑量的時候，差不多是來源于兩條途徑：我們在實(shí)驗(yàn)中估算一種藥物或化合物的使用劑量的時候，差不多是來源于兩條途徑：一是查文獻(xiàn)，參考別人使用的劑量。有時有現(xiàn)成的，可

3、直接用。有時沒有我們所用動一是查文獻(xiàn)，參考別人使用的劑量。有時有現(xiàn)成的，可直接用。有時沒有我們所用動物的劑量，但有其它實(shí)驗(yàn)動物的。也有的是有臨床用量的，但沒有實(shí)驗(yàn)動物的。這樣，我物的劑量，但有其它實(shí)驗(yàn)動物的。也有的是有臨床用量的，但沒有實(shí)驗(yàn)動物的。這樣，我們就得進(jìn)行換算。這是我們今天要談的這種方法。們就得進(jìn)行換算。這是我們今天要談的這種方法。另一種方法就是根據(jù)自己或文獻(xiàn)上有關(guān)急性毒性的數(shù)據(jù)來進(jìn)行估算，以期采用合適的另一種方法就是根據(jù)自己

4、或文獻(xiàn)上有關(guān)急性毒性的數(shù)據(jù)來進(jìn)行估算，以期采用合適的劑量。一般參考數(shù)據(jù)是劑量。一般參考數(shù)據(jù)是LD50。至于該選擇。至于該選擇LD50的多少分之一來作為參考劑量，眾說紛紜。的多少分之一來作為參考劑量，眾說紛紜。這個我們再另題討論。這個我們再另題討論。下面我來說一說用第一種方法進(jìn)行如何換算。下面我來說一說用第一種方法進(jìn)行如何換算。目前我們大多數(shù)人用的方法，是參考徐叔云教授主編的目前我們大多數(shù)人用的方法，是參考徐叔云教授主編的《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)

5、藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》。在其附。在其附錄中有一個表，列出了人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值。這個表，幾乎被藥理錄中有一個表，列出了人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值。這個表，幾乎被藥理專業(yè)的人們奉為經(jīng)典，一直在科研中沿用。專業(yè)的人們奉為經(jīng)典，一直在科研中沿用。表如下所示：表如下所示：請注意最后一行，這個就是我們通常用到的。把人的臨床劑量轉(zhuǎn)換為實(shí)驗(yàn)動物的劑量。請注意最后一行，這個就是我們通常用到的。把人的臨床劑量轉(zhuǎn)換為實(shí)驗(yàn)動物的劑量。

6、試著換算一個。試著換算一個。如：人的臨床劑量為如：人的臨床劑量為Xmgkg換算成大鼠的劑量：換算成大鼠的劑量：大鼠的劑量＝大鼠的劑量＝Xmgkg70kg0.018200g＝Xmgkg70kg0.0180.2kg＝6.3Xmgkg.這也就是說，按單位體重的劑量來算，大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的這也就是說，按單位體重的劑量來算，大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的6.3倍。倍。有更好的、也沒有更方便的換算方法的前提下，我們可以把當(dāng)前這種折算關(guān)系當(dāng)作一種重有

7、更好的、也沒有更方便的換算方法的前提下，我們可以把當(dāng)前這種折算關(guān)系當(dāng)作一種重要的參考。要的參考。附：早在十九世紀(jì)末年，生理學(xué)家附：早在十九世紀(jì)末年，生理學(xué)家Voit氏等發(fā)現(xiàn)雖然不同種類的動物每氏等發(fā)現(xiàn)雖然不同種類的動物每kg體重單位體重單位時間內(nèi)的散熱量相差懸殊，但都如折算成每時間內(nèi)的散熱量相差懸殊，但都如折算成每m2體表面積的散熱量，則基本一致。例如馬、體表面積的散熱量，則基本一致。例如馬、豬、狗、大鼠和人的每豬、狗、大鼠和人的每m2

8、體表面積每體表面積每24小時的散熱量都在小時的散熱量都在1000kCal左右。藥理學(xué)家研左右。藥理學(xué)家研究藥物在體內(nèi)的作用時則習(xí)慣于以究藥物在體內(nèi)的作用時則習(xí)慣于以mgkg或gkg等方式來計(jì)算藥物的劑量。這種辦法行等方式來計(jì)算藥物的劑量。這種辦法行之于同種動物的不同個體時，問題似乎不大；但用于不同種類動物時，常常會出現(xiàn)嚴(yán)重偏之于同種動物的不同個體時，問題似乎不大；但用于不同種類動物時，常常會出現(xiàn)嚴(yán)重偏小或偏大，以致無法完成實(shí)驗(yàn)。小或偏大

9、，以致無法完成實(shí)驗(yàn)。1958年P(guān)inkle氏報(bào)告氏報(bào)告6MP等抗腫瘤藥物在小鼠、大鼠、等抗腫瘤藥物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治療劑量，按狗和人身上的治療劑量，按mgkg計(jì)算時差距甚大，但如改為按計(jì)算時差距甚大，但如改為按mgm2體表面積計(jì)算，體表面積計(jì)算，就都非常接近。此后，按體表面積計(jì)算劑量的概念逐漸為藥理學(xué)家接受，被認(rèn)為尤其適用就都非常接近。此后，按體表面積計(jì)算劑量的概念逐漸為藥理學(xué)家接受，被認(rèn)為尤其適用于不同動物之間劑量的換算。于

10、不同動物之間劑量的換算。以上所述，一方面是想說明按體表面積算劑量的準(zhǔn)確性；另一方面，是想表明通過折以上所述，一方面是想說明按體表面積算劑量的準(zhǔn)確性；另一方面，是想表明通過折算系數(shù)后，以體重為參照，在一定范圍內(nèi)還是實(shí)用的，且方便。算系數(shù)后，以體重為參照，在一定范圍內(nèi)還是實(shí)用的，且方便。２２這種換算關(guān)系的前提是：各種動物對某藥的敏感程度是一樣的。在上述的折算這種換算關(guān)系的前提是：各種動物對某藥的敏感程度是一樣的。在上述的折算關(guān)系中，我們是沒

11、有考慮到種屬差異的。我們理想地認(rèn)為，對任何藥物，各種動物和人的關(guān)系中，我們是沒有考慮到種屬差異的。我們理想地認(rèn)為，對任何藥物，各種動物和人的敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效劑量的一個重要的前提。例如：犬無汗腺，對敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效劑量的一個重要的前提。例如：犬無汗腺，對發(fā)汗藥不敏感，而對流涎藥比較敏感；大鼠無膽囊，對利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與發(fā)汗藥不敏感，而對流涎藥比較敏感；大鼠無膽囊，對利膽藥及有明顯肝腸

12、循環(huán)的藥物與其他動物差別較大；鼠和兔對催吐藥不敏感，而犬貓則較為敏感；嗎啡對一般動物有抑制其他動物差別較大；鼠和兔對催吐藥不敏感，而犬貓則較為敏感；嗎啡對一般動物有抑制作用，但卻對貓引起興奮?？鼓帲ǘ臼髲?qiáng)等）對小鼠特別敏感，中毒劑量可以其他動作用，但卻對貓引起興奮?？鼓帲ǘ臼髲?qiáng)等）對小鼠特別敏感，中毒劑量可以其他動物小數(shù)百倍；抗膽堿類藥物（阿托品，莨菪堿等），家兔有明顯耐受性（黑色家兔，特別物小數(shù)百倍；抗膽堿類藥物（阿托品，莨菪

13、堿等），家兔有明顯耐受性（黑色家兔，特別不敏感，但新西蘭家兔除外）；同是嚙齒類動物，家兔是草食動物，大鼠小鼠是雜食動物，不敏感，但新西蘭家兔除外）；同是嚙齒類動物，家兔是草食動物，大鼠小鼠是雜食動物，對一般藥物在靜注時劑量換算尚屬可用，在口服用藥時家兔往往起效較遲，吸收較差，特對一般藥物在靜注時劑量換算尚屬可用，在口服用藥時家兔往往起效較遲，吸收較差，特別是對胃動力藥及消化系統(tǒng)藥差異更大。大鼠對血管阻力藥敏感，卻對強(qiáng)心苷類不敏感，別是對

14、胃動力藥及消化系統(tǒng)藥差異更大。大鼠對血管阻力藥敏感，卻對強(qiáng)心苷類不敏感，而貓對強(qiáng)心苷類則很敏感；大鼠對缺乏維生素及氨基酸敏感，因能自行合成維生素而貓對強(qiáng)心苷類則很敏感；大鼠對缺乏維生素及氨基酸敏感，因能自行合成維生素C，故，故對缺乏維生素對缺乏維生素C不敏感，而豚鼠對缺乏維生素不敏感，而豚鼠對缺乏維生素C及變態(tài)反應(yīng)特別敏感。我們可以用常用的及變態(tài)反應(yīng)特別敏感。我們可以用常用的麻醉劑試試對不同動物的作用。如果機(jī)械地按等效劑量去算，可能難以

15、達(dá)到理想的效果。麻醉劑試試對不同動物的作用。如果機(jī)械地按等效劑量去算，可能難以達(dá)到理想的效果。而實(shí)際上，我們都是一半?yún)⒖嫉刃┝浚话肟孔约旱拿鳌Ｒ虼?，不能把這個所謂的等而實(shí)際上，我們都是一半?yún)⒖嫉刃┝浚话肟孔约旱拿?。因此，不能把這個所謂的等效劑量完全照搬。當(dāng)然，我們同樣反對毫無根據(jù)地亂設(shè)劑量。如：有的人做實(shí)驗(yàn)相當(dāng)然地效劑量完全照搬。當(dāng)然，我們同樣反對毫無根據(jù)地亂設(shè)劑量。如：有的人做實(shí)驗(yàn)相當(dāng)然地自己隨意地設(shè)置自己隨意地設(shè)置10m

16、gkg20mgkg40mgkg.好像是方便自己配藥，而不是根據(jù)科學(xué)的道好像是方便自己配藥，而不是根據(jù)科學(xué)的道理來設(shè)置。這是我們所應(yīng)當(dāng)摒棄的。理來設(shè)置。這是我們所應(yīng)當(dāng)摒棄的。值得一提的是，這個換算方法只是一個重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物值得一提的是，這個換算方法只是一個重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物或化合物，上述換算關(guān)系就相差很大了。這一點(diǎn)要引起大家的關(guān)注。或化合物，上述換算關(guān)系就相差很大了。這一點(diǎn)要引起大家的關(guān)注。下面