疾病防治性研究與評(píng)價(jià)

1、James Lind (1716-1794)維C 缺乏－壞血病 (1747)Vitamin C deficiency--scurvy,Edward Salk,脊髓灰質(zhì)炎疫苗(poliomyelitis vaccine)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn) (1955)－美國(guó)+加拿大疫苗組(vaccine)200,745 人，安慰劑組（placebo）201,229 人保護(hù)率(Protective rate)：60-90%,Thomas Francis,Jr

2、,畢鵬. 脊髓灰質(zhì)炎減毒疫苗的現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn). 見(jiàn):錢宇平, 李立明, 主編. 流行病學(xué)研究實(shí)例 (第3卷). 北京: 人民衛(wèi)生出版社，1996. p97-107.,1、試述“觀察性研究”的局限性？2、何謂實(shí)驗(yàn)？“實(shí)驗(yàn)”和“觀察”的區(qū)別？3、如何評(píng)價(jià)某藥物的療效和不良反應(yīng)？4、如何評(píng)價(jià)某疫苗的預(yù)防效果？5、如何評(píng)價(jià)飲水加氟的預(yù)防效果？,問(wèn)題與討論,例1 有人將施行剖宮產(chǎn)手術(shù)1562例中的735例在剖宮產(chǎn)同時(shí)放置宮內(nèi)節(jié)育器，作為實(shí)驗(yàn)組

3、，其適應(yīng)癥是：破膜和總產(chǎn)程都不超過(guò)24小時(shí)，無(wú)感染（無(wú)陽(yáng)性體征、血常規(guī)正常）以及第一胎產(chǎn)后本人同意放置節(jié)育器者；余827例作為對(duì)照組，僅單純行剖宮產(chǎn)術(shù)。比較兩組對(duì)象的術(shù)后出血、惡露干凈時(shí)間和術(shù)后副反應(yīng)等指標(biāo)。 分析,例2 某報(bào)載，應(yīng)用XX研制的WS-生物頻譜治療儀治療有關(guān)疾病，臨床效果令人滿意。為此，國(guó)家科委成果管理辦公室專門(mén)發(fā)文（92國(guó)科辦第110號(hào)）要求在醫(yī)療單位和家庭中推廣使用WS-生物頻譜治療儀?，F(xiàn)將該報(bào)登載的幾例臨床療效

4、考核報(bào)告抄錄如下，請(qǐng)對(duì)此幾例臨床療效考核報(bào)告加以評(píng)述。 （1）治療感染性腹瀉 解放軍31醫(yī)院侯生錄等報(bào)道：用WS-生物頻譜治療儀治療感染性腹瀉108例，治愈率72.22％，總有效率89.81％。 （2）治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肌纖維組織炎 云南省人民醫(yī)院理療科許麗輝，謝竹青報(bào)道：使用WS-生物頻譜治療儀治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛83例，總有效率93.93％，治療肌纖維組織炎5

5、0例，總有效率98％。,防治性研究的設(shè)計(jì) 在人為控制或改變研究對(duì)象狀態(tài)的條件下，闡明研究對(duì)象在處理因素作用后所產(chǎn)生的效應(yīng)。 三要素—處理因素、受試對(duì)象、受試效應(yīng)進(jìn)行的周密計(jì)劃和安排。,,三要素,處理因素 指對(duì)受試對(duì)象人為施加的外部因素，是研究者觀察、研究的因素。 處理因素的性質(zhì)：物理性、化學(xué)性、生物性、社會(huì)心理等。 處

6、理因素的強(qiáng)度、施加方法等對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有較大影響，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)嚴(yán)格限制，并進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。,受試對(duì)象 病人（臨床試驗(yàn)），正常人（現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)），社區(qū)（社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)）受試效應(yīng) 指處理因素作用于受試對(duì)象后產(chǎn)生的一系列變化或反應(yīng)。主要通過(guò)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)來(lái)反映。,設(shè)計(jì)原理設(shè)計(jì)的內(nèi)容設(shè)計(jì)的基本原則設(shè)計(jì)主要類型設(shè)計(jì)的幾種技術(shù)防治性研究的評(píng)價(jià)（標(biāo)準(zhǔn)）原則,基本原理 應(yīng)用正確的研究方法闡明處理因素作用于研究對(duì)象的真

7、實(shí)的受試效應(yīng)。 如“多沙唑嗪對(duì)臨床高血壓病人的臨床療效分析”，降壓藥物多沙唑嗪(處理因素)、臨床高血壓病人(研究對(duì)象)、血壓變化(試驗(yàn)效應(yīng))。,疾病的自然史 目前對(duì)許多疾病(特別是慢性病)的自然病程不完全了解，預(yù)后判斷困難。臨床醫(yī)生往往根據(jù)疾病自然病程或病人預(yù)后，評(píng)價(jià)各種治療措施效果；且疾病多有一定的自愈率，“療效”可能與疾病自然病程相偶合；再如，慢性非自限性疾病如SLE的病程長(zhǎng)，病情可出現(xiàn)自行緩解

8、和活動(dòng)性，呈現(xiàn)波浪形曲線，若沒(méi)有對(duì)照，可將病情的緩解誤認(rèn)為療效。,安慰劑效應(yīng) 某些疾病患者，因依賴醫(yī)藥而表現(xiàn)出一種正向心理效應(yīng)。當(dāng)以主觀癥狀的改善情況作為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)時(shí)，其 “效應(yīng)”中可能包括安慰劑效應(yīng)。 只有設(shè)立對(duì)照，才易于對(duì)治療效果下結(jié)論。,霍桑效應(yīng)（Hawthorne effect） 正在進(jìn)行的研究對(duì)研究對(duì)象的影響（常是有利的影響）。 研究對(duì)象知道研究工作的內(nèi)容，常影

9、響其行為。 如研究對(duì)象因迷信有名望的醫(yī)生和醫(yī)療單位，而產(chǎn)生的一種心理、生理效應(yīng)，對(duì)干預(yù)措施產(chǎn)生正面效應(yīng)。也有因厭惡某醫(yī)生或不信任某醫(yī)療單位而產(chǎn)生負(fù)面效應(yīng)。,向均數(shù)回歸（regression to the mean） 即一些極端的臨床癥狀或體征，有向均數(shù)回歸現(xiàn)象。如血壓水平處于特別高的5％的人，即使不經(jīng)過(guò)治療，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后，血壓可能會(huì)降低一些。偏倚效應(yīng)（bias effect）

10、臨床試驗(yàn)中各種人為造成的偏倚可歪曲真實(shí)的療效，包括選擇偏倚、觀察偏倚和混雜偏倚。,通過(guò)嚴(yán)格設(shè)計(jì)，優(yōu)化各種實(shí)驗(yàn)條件(隨機(jī)分組、設(shè)立對(duì)照、應(yīng)用盲法等)，可以正確地評(píng)價(jià)處理因素的實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。,,設(shè)計(jì)模式 處理 有效 實(shí)驗(yàn)組研究 隨機(jī)

11、 無(wú)效 人群 有效 對(duì)照組 無(wú)效,,,,,,,統(tǒng)計(jì)分析,,結(jié)論,,設(shè)計(jì)的內(nèi)容,專業(yè)設(shè)計(jì) 指運(yùn)用專業(yè)理論技術(shù)選擇恰當(dāng)?shù)奶幚砗徒Y(jié)局效應(yīng)而進(jìn)行的設(shè)計(jì)，主要闡述科研實(shí)驗(yàn)的創(chuàng)新性和有用

12、性，體現(xiàn)研究的深度和學(xué)術(shù)水平。統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì) 指運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法來(lái)進(jìn)行的設(shè)計(jì)，主要是為了減少或控制誤差。 具體設(shè)計(jì)技術(shù)路線見(jiàn)圖1。,選題立項(xiàng)確立研究目的確定設(shè)計(jì)方案 處理因素 研究對(duì)象 觀察指標(biāo)處理因素個(gè)數(shù) 研究對(duì)象的選擇標(biāo)準(zhǔn) 指標(biāo)篩選 處理因素水平 研究對(duì)象的數(shù)量 指標(biāo)的測(cè)量 處理因素標(biāo)準(zhǔn)化

13、 研究對(duì)象隨機(jī)分組方法 指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)化研究實(shí)施 數(shù)據(jù)收集 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理 研究結(jié)論,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,設(shè)計(jì)的基本原則 對(duì)照、隨機(jī)、重復(fù)、盲法，這是鑒定和衡量防治性研究是否科學(xué)合理的基本依據(jù)。,對(duì)照原則隨機(jī)原則重復(fù)原則盲法原則,對(duì)照原則 設(shè)計(jì)的首要原則。設(shè)立對(duì)照是比較的基礎(chǔ)，以排除研究中非處理因素引起的干擾效應(yīng)，進(jìn)而顯露出處理因素的真實(shí)效應(yīng)。,設(shè)立對(duì)照的意義 設(shè)立對(duì)照的

14、形式設(shè)立對(duì)照的要求,通過(guò)對(duì)照可以排除研究中自然變異和非處理因素對(duì)觀察結(jié)果的影響，以取得研究指標(biāo)數(shù)據(jù)的差別，判定非處理因素的作用。通過(guò)對(duì)照可以找出綜合因素中的主要有效因素。分析研究中的問(wèn)題或差錯(cuò)的原因。找出研究的最適條件。,,設(shè)立對(duì)照的意義,設(shè)立對(duì)照的形式,空白對(duì)照安慰劑對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照自身對(duì)照交叉對(duì)照歷史對(duì)照,空白對(duì)照 即對(duì)照組不施加任何因素。 如，觀察某種新疫苗預(yù)防某種

15、疾病的效果，實(shí)驗(yàn)組(易感兒童)接種新疫苗，而對(duì)照組易感兒童不接種任何疫苗和試劑，因素完全是空白的，比較兩組兒童血清學(xué)指標(biāo)（產(chǎn)生抗體滴度的高低）。,主要用于所考核的治療措施非常特殊，如外科手術(shù)，或試驗(yàn)藥物的不良反應(yīng)非常明顯，無(wú)法使病人處于盲態(tài)的治療方法。 空白對(duì)照的適用條件：在處理因素效應(yīng)很強(qiáng)，非處理因素作用很弱的情況下方可使用。,安慰劑對(duì)照 對(duì)照組不施加處理因素，但施加某種實(shí)驗(yàn)因素。

16、 如研究某種新藥的療效，給實(shí)驗(yàn)組服用該新藥，而對(duì)照組服用安慰劑(安慰劑通常以淀粉、乳糖、生理鹽水等成分制成，不加任何有效成分，但外形、顏色、大小、味道與試驗(yàn)制劑極為相近)。,適用條件,使用安慰劑后對(duì)研究對(duì)象的身體無(wú)影響。目前尚無(wú)有效藥物或治療手段的疾病。對(duì)于病情較重的病人，治療組和對(duì)照組仍應(yīng)維持相同的常規(guī)治療 。病情較輕，或研究周期較短、在觀察期內(nèi)病情不致惡化的疾病。,標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照 實(shí)

17、驗(yàn)組給予所要研究的處理因素，對(duì)照組給予目前臨床上最好的療法，即評(píng)價(jià)新處理措施是否可以代替目前最好的療法。 適用于所研究疾病已有較為有效的治療和干預(yù)措施。,,自身對(duì)照 實(shí)驗(yàn)和對(duì)照在同一個(gè)受試對(duì)象進(jìn)行。 如觀察某種降壓藥的療效，對(duì)比用藥前與用藥后的血壓值。,自身前后對(duì)照要慎用，因?yàn)橛袝r(shí)間因素干擾，難以判斷實(shí)驗(yàn)結(jié)果是時(shí)間推移所致還是實(shí)驗(yàn)處理因素所引起。 適用于

18、被觀察的評(píng)價(jià)指標(biāo)隨時(shí)間變化穩(wěn)定，且受試對(duì)象不受時(shí)間條件的影響。,,交叉對(duì)照 在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中將研究對(duì)象隨機(jī)分為兩組，第一階段，一組人群給予干預(yù)措施，另一組人群為對(duì)照組，隨訪結(jié)束后，經(jīng)過(guò)間隔期再進(jìn)入第二階段，兩組對(duì)換處理方法，進(jìn)行隨訪，最后得出結(jié)論。 必須指出，此種對(duì)照必須保證第一階段的干預(yù)不會(huì)對(duì)第二階段的干預(yù)效應(yīng)有影響。,歷史對(duì)照 以本人或他人過(guò)去的研究結(jié)果與本次研究

19、結(jié)果作對(duì)照。 這種對(duì)照形式一般情況下不宜使用。因?yàn)榻M間可比性差，只有當(dāng)非處理因素影響較小時(shí)方可應(yīng)用。如一些惡性腫瘤，過(guò)去從來(lái)沒(méi)有治愈過(guò)，則可以用歷史對(duì)照。,,設(shè)立對(duì)照的要求 對(duì)照設(shè)立不當(dāng)，不僅對(duì)照無(wú)效，且易造成假象。常見(jiàn)問(wèn)題：對(duì)照不足、對(duì)照多余、對(duì)照重疊、對(duì)照不均衡。為有效設(shè)立對(duì)照，應(yīng)按下列要求選擇：,組間一致性心理因素的一致性各組例數(shù)的一致性,組間一致性 各組之間除了處理因素之外，其余

20、各種條件都一致，這是對(duì)照的最基本要求。做到這一點(diǎn)要注意以下四個(gè)方面受試對(duì)象一致性 是指受試對(duì)象的個(gè)體條件應(yīng)基本一致。如受試對(duì)象均為病人或正常人，各組間在年齡、性別、職業(yè)、文化程度、地域、經(jīng)濟(jì)狀況、健康狀況等基本齊同。實(shí)驗(yàn)條件一致性 即實(shí)驗(yàn)操作全程中的操作條件和環(huán)境條件應(yīng)相同。即使用的儀器、試劑、處理程序、實(shí)驗(yàn)溫度、濕度、氣流、病室居住條件、受試對(duì)象的飲食等，組間均應(yīng)保持一致。,實(shí)驗(yàn)操作一致性 主要指實(shí)驗(yàn)操作人員的一致性。這一

21、要求最容易被疏忽，而且是最常見(jiàn)的問(wèn)題。 例如，在工作量大的實(shí)驗(yàn)操作過(guò)程中，經(jīng)常出現(xiàn)專人專組工作分工，即安排某人專門(mén)操作或觀察實(shí)驗(yàn)組，另一個(gè)人專門(mén)操作或觀察對(duì)照組。這樣就很難保證實(shí)驗(yàn)操作的組間一致性。正確分工：每人對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組都要操作或觀察一部分受試對(duì)象。實(shí)驗(yàn)時(shí)間一致性 主要是指實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組應(yīng)同時(shí)平行操作，以消除時(shí)間因素的影響。,,心理因素的一致性 以人為受試對(duì)象要求必須考慮心理因素的影響。例如使用安慰劑或盲

22、法，一旦讓受試對(duì)象知道，則意味著實(shí)驗(yàn)失敗。對(duì)于動(dòng)物，若以靈長(zhǎng)類動(dòng)物為受試對(duì)象，同樣要考慮心理因素影響。各組例數(shù)的一致性 要求實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各組樣本例數(shù)盡可能相等。因?yàn)榻y(tǒng)計(jì)學(xué)理論表明，各組例數(shù)相等時(shí)，組間合并誤差最小。所以在非特殊情況下，最好以各組例數(shù)相等為好。,隨機(jī)原則 實(shí)驗(yàn)研究中，受試對(duì)象的分組及受試對(duì)象的實(shí)驗(yàn)順序應(yīng)遵循隨機(jī)化原則。 隨機(jī)化的含義就是指分配受試對(duì)象時(shí)不受實(shí)驗(yàn)者主觀意愿

23、的影響。 隨機(jī)化是保證實(shí)驗(yàn)中非處理因素均衡一致的另一種重要手段。,,常用隨機(jī)化分組方法 抽簽、摸球、隨機(jī)數(shù)字表等。在小樣本量隨機(jī)分組時(shí)，常用抽簽法；隨機(jī)數(shù)字表是隨機(jī)化的重要工具之一。,,常用隨機(jī)化分組方法,簡(jiǎn)單隨機(jī)化區(qū)組隨機(jī)化分層隨機(jī)化,原理 使每個(gè)受試對(duì)象進(jìn)入兩組的概率相等。方法 隨機(jī)數(shù)字表、旋轉(zhuǎn)金屬分幣等。缺點(diǎn) 當(dāng)受試對(duì)象較少時(shí)，會(huì)出現(xiàn)兩組人數(shù)

24、 不均衡的現(xiàn)象。注意 按入院先后順序交替地將受試對(duì)象 分配到兩組中，不屬于隨機(jī)化分組。,簡(jiǎn)單隨機(jī)化,簡(jiǎn)單隨機(jī)分組 (simple Randomization),＊ P＜0.05,舉例 表1 氨甲喋呤對(duì)哮喘患者外圍血IL-2水平的影響,原文中稱采用隨機(jī)化分配，但從上表可知，實(shí)驗(yàn)組32例，對(duì)照組僅29例；治療前實(shí)驗(yàn)組IL-2活性水平為16.89&

25、#177;8.46，而對(duì)照組則為20.10±7.02。經(jīng)t檢驗(yàn)兩組IL-2水平有差異，即在治療前 ，兩組IL-2水平不相同，不是來(lái)自同一總體。所以無(wú)法評(píng)價(jià)氨甲喋呤治療后IL-2活性水平變化的影響。 究其原因就是未嚴(yán)格隨機(jī)化分配原則，識(shí)別方法就是對(duì)基線資料進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。,評(píng)析,,區(qū)組隨機(jī)化,原理 根據(jù)受試對(duì)象進(jìn)入試驗(yàn)的時(shí)間先后順序，將全部病人分成含量相等的若干區(qū)組，再隨機(jī)分配。優(yōu)點(diǎn) 克服

26、單純隨機(jī)化分配時(shí)兩組例數(shù)不平衡的缺點(diǎn)。,舉例 將24例患者分配到A、B兩組，先按時(shí)間順序?qū)⒉∪朔譃楹繛?的6個(gè)區(qū)組，每一區(qū)組4例患者的分配可有以下6種方案，隨機(jī)決定之。,,,,,隨機(jī)排列上述6個(gè)區(qū)組，若隨機(jī)順序?yàn)?、6、4、3、1、5區(qū)組的話，則24例患者隨機(jī)化分配進(jìn)入A、B兩組的結(jié)果是：,,原理 根據(jù)受試對(duì)象試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)的若干已知重要臨床特點(diǎn)或預(yù)后因素為依據(jù)，將患者分為若干個(gè)層，然后在層內(nèi)隨機(jī)化分配研究

27、對(duì)象。目的 使影響試驗(yàn)效應(yīng)的重要因素，在兩組中具有相同的分布，保證了兩組的可比性，結(jié)果易于解釋。,分層隨機(jī)化,分層隨機(jī)分組 (stratified randomization),總體,層,層,層,,可按年齡、性別、種族、教育水平等分層,,,,在各層內(nèi)再進(jìn)行簡(jiǎn)單隨機(jī)分組,,舉例 已知與某研究疾病預(yù)后有關(guān)的重要影響因素有：年齡，性別和病情，可作以下分層。,據(jù)此可得到？層，每一層內(nèi)再作區(qū)組含量為4的隨機(jī)化分配。,,18個(gè)

28、層的隨機(jī)分配結(jié)果,,重復(fù)原則,重復(fù) 指實(shí)驗(yàn)重復(fù)次數(shù)的多少和受試對(duì)象樣本含量的大小，還包含實(shí)驗(yàn)方法的可重復(fù)性。 樣本含量越大、重復(fù)次數(shù)越多，實(shí)驗(yàn)方法重復(fù)的穩(wěn)定性越好，則說(shuō)明實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果越真實(shí)。重復(fù)能夠反映機(jī)遇變異(偶然性因素)的客觀真實(shí)情況，可以消除偶發(fā)因素產(chǎn)生的偏倚。,,對(duì)于某項(xiàng)具體的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，貫徹重復(fù)原則主要通過(guò)估計(jì)足夠的樣本含量，以保證實(shí)驗(yàn)的重復(fù)次數(shù)。但樣本量并非越多越好，太多樣本不僅造成不必要的浪費(fèi)，且

29、給實(shí)驗(yàn)質(zhì)量控制帶來(lái)困難。 樣本含量估計(jì)的原則是在保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有一定可靠性的條件下，確定最少的觀察例數(shù)。,樣本含量估計(jì) 受多種因素影響，如資料的性質(zhì)、誤差大小、樣本均衡性等。 一般情況下：實(shí)驗(yàn)研究比調(diào)查研究所需樣本少，計(jì)量資料的樣本比計(jì)數(shù)資料少，個(gè)體差異小的實(shí)驗(yàn)樣本比差異大要少。,應(yīng)用盲法 臨床試驗(yàn)中，避免主觀因素對(duì)結(jié)果影響的有效方法是盲法隨訪，使受試病人和/或研究執(zhí)

30、行者不知道各組受試對(duì)象接受治療的真實(shí)內(nèi)容。 根據(jù)是否采用盲法或盲法的程度，可分為非盲、單盲、雙盲、三盲。,非盲性隨訪 又稱開(kāi)放試驗(yàn)，即研究者和受試對(duì)象都知道分組情況。 如比較手術(shù)和內(nèi)科治療的效應(yīng)，評(píng)定生活習(xí)慣改變對(duì)冠心病發(fā)病的影響。非盲性隨訪的臨床試驗(yàn)，注意選擇客觀指標(biāo)判斷療效。 缺點(diǎn)：不能避免主觀因素所致的偏倚；被分配在對(duì)照組的患者，易對(duì)治療喪失信心，往往中途退出臨床試驗(yàn)。

31、,單盲性隨訪 即研究者知道病人的分組情況，而受試對(duì)象不知道自己是實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照組。 優(yōu)點(diǎn)：研究者可更好地觀察受試對(duì)象，必要時(shí)及時(shí)恰當(dāng)?shù)靥幚硎茉噷?duì)象可能發(fā)生的意外，保障其安全；且可避免來(lái)自受試對(duì)象主觀因素的影響。 缺點(diǎn)：不能避免研究者的主觀因素所致的偏倚，易造成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的處理不均衡。,單盲(single blind),博君一笑：雙盲實(shí)驗(yàn),雙盲性隨訪 即研究觀察者和受試對(duì)象都不

32、知道分組情況，由研究設(shè)計(jì)者來(lái)安排和控制全部試驗(yàn)。 優(yōu)點(diǎn)：可大大減少來(lái)自研究觀察者和受試對(duì)象兩方面的主觀因素所致的偏倚。 缺點(diǎn)：程序較復(fù)雜，可行性較差；一旦出現(xiàn)意外，較難及時(shí)處理，往往盲法有被破壞的危險(xiǎn)。在設(shè)計(jì)階段應(yīng)慎重考慮方法的可行性。,雙盲(double blind),三盲性隨訪 不但研究觀察者和受試對(duì)象不了解分組情況，且資料分析者也不了解分組情況。 優(yōu)點(diǎn)：可避免來(lái)自研究

33、觀察者、受試對(duì)象和資料分析者的主觀偏倚。 缺點(diǎn)：可行性較差。,三盲(triple blind),第二節(jié) 設(shè)計(jì)與實(shí)施,,,設(shè)計(jì)主要類型,受試對(duì)象不同主要分為臨床試驗(yàn)、現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)。 按論證效率不同主要分為RCT、Q-RCT、non-RCT、交叉試驗(yàn)、自身前后對(duì)照試驗(yàn)等。,現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)與臨床試驗(yàn)比較 Difference Between Filed Trial and Clinical

34、Trial,表2 兩種不同試驗(yàn)的比較,,,,,受試對(duì)象 人存在個(gè)體差異，選擇實(shí)驗(yàn)人群時(shí)必須嚴(yán)謹(jǐn)。臨床試驗(yàn)是以患者為受試對(duì)象，預(yù)防試驗(yàn)是以非患者為受試對(duì)象。,患者的選擇自然人群選擇,患者的選擇診斷標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)有明確、統(tǒng)一、可靠的診斷標(biāo)準(zhǔn)。包括疾病的分期、分型、病情程度及急慢性，并且要有體征、化驗(yàn)及其它檢查結(jié)果作依據(jù)。 選擇患者時(shí)應(yīng)包括該病癥的各種類型：輕型、重型、典型的、不典型的等，各類型患者應(yīng)

35、分別成組，并注意各類型之間的構(gòu)成比。,排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)不符合要求的受試患者，應(yīng)有明確的排除標(biāo)準(zhǔn)。某因素對(duì)研究病癥有影響，必須明確排除，如有消化道出血史者不應(yīng)作為口服抗炎藥物的實(shí)驗(yàn)對(duì)象?？赡芙档碗S訪率的盡量排除。注意選擇臨床依從性好的研究對(duì)象。對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象可能有害的人群應(yīng)予以排除，如老人、孕婦、兒童在非特殊情況下很少作為干預(yù)實(shí)驗(yàn)對(duì)象。,患者的范圍和數(shù)量 主要是明確時(shí)間范圍、地域范圍及個(gè)體一般條件的范圍，如年齡、性別、文化程度、職

36、業(yè)、婚姻、民族、既往病史等?；颊邤?shù)量即樣本量，應(yīng)在設(shè)計(jì)時(shí)明確。,,,處理因素 治療試驗(yàn)的處理因素是新療法或藥物，預(yù)防試驗(yàn)的處理因素是預(yù)防措施。 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的處理因素應(yīng)具體、明確，包括處理因素的名稱、水平、強(qiáng)度等。 確定處理因素一定要考慮科學(xué)性、實(shí)用性、創(chuàng)新性和可行性，同時(shí)要明確已知的干擾因素對(duì)處理因素的影響，并在實(shí)驗(yàn)中加以排除或控制。,評(píng)價(jià)指標(biāo) 治療試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)

37、預(yù)防試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo),治療試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)有效率 指經(jīng)某種方法治療后治愈和好轉(zhuǎn)的人數(shù)占試驗(yàn)總?cè)藬?shù)的百分比。在判定療效時(shí)，常用顯效、有效、無(wú)效、加重等幾個(gè)等級(jí)指標(biāo)，并進(jìn)行定性。 有效率=治療后有效人數(shù)/實(shí)驗(yàn)中患者總數(shù)×100%,治愈率 經(jīng)某種方法治療后，痊愈的人數(shù)占治療試驗(yàn)中患者總數(shù)的百分比。該指標(biāo)多用于不易引起死亡且可以治愈的疾病。 治愈率=患者治

38、愈人數(shù)/試驗(yàn)中患者總數(shù)×100%,病死率 指患某病的病人中因該病而死亡的概率。主要反映疾病的嚴(yán)重程度，在治療試驗(yàn)中可以反映治療方法的治療效果。 該指標(biāo)適用于病程短、病死率高的疾病。,,復(fù)發(fā)率 指某病經(jīng)某種方法治療而好轉(zhuǎn)或痊愈，在好轉(zhuǎn)和痊愈者中經(jīng)過(guò)一定時(shí)間出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者人數(shù)所占百分比。 復(fù)發(fā)率=試驗(yàn)中某病復(fù)發(fā)患者人數(shù)/試驗(yàn)中治療好轉(zhuǎn)

39、和痊愈的患者總數(shù)×100% 除上述指標(biāo)外，也可采用病殘率、生存率、緩解率、功能喪失率等指標(biāo)。,預(yù)防試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo) 預(yù)防試驗(yàn)：在某病發(fā)生前，對(duì)某病危險(xiǎn)因素進(jìn)行人為干預(yù)，以評(píng)價(jià)干預(yù)措施效果。 預(yù)防試驗(yàn)的根本目的在于對(duì)預(yù)防效果的考核和評(píng)價(jià)。,,,保護(hù)率(PR)= [對(duì)照組發(fā)病(死亡)率－實(shí)驗(yàn)組 發(fā)病(死亡

40、)率 ] / 對(duì)照組發(fā)病(死亡)率效果指數(shù)(EI)=對(duì)照組(預(yù)防前)發(fā)病(死亡)率/ 實(shí)驗(yàn)組(預(yù)防后)發(fā)病(死亡)率,,,,,表1 實(shí)驗(yàn)研究的設(shè)計(jì)方案類型及論證強(qiáng)度,設(shè)計(jì)模式 干預(yù) 有效(死亡) 實(shí)驗(yàn)組研究 隨機(jī)

41、無(wú)效 人群 有效 對(duì)照組 無(wú)效,,,,,,,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),設(shè)計(jì)原理 干預(yù) 有效(死亡) 實(shí)驗(yàn)組

42、研究 類隨機(jī) 無(wú)效 人群 有效 對(duì)照組 無(wú)效,,,,,,,類隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),,與RCT區(qū)別：Ｑ-RCT采用類隨機(jī)方法分組，依研究對(duì)象入院先后、病

43、歷號(hào)等依次分組，由于隨機(jī)方法比較機(jī)械，次序固定，易被識(shí)別而破壞隨機(jī)性。 若Q-RCT應(yīng)用盲法，研究者和受試對(duì)象都不知道研究對(duì)象次序與治療措施之間的關(guān)系，可避免人為的選擇偏倚，保證良好的隨機(jī)性，其論證強(qiáng)度仍然較好；若不采用盲法，很容易破壞隨機(jī)性，導(dǎo)致研究結(jié)果的可靠性和可信性降低。,設(shè)計(jì)原理 干預(yù) 有效(死亡)

44、 實(shí)驗(yàn)組研究 非隨機(jī) 無(wú)效 人群 有效 對(duì)照組 無(wú)效,,,,,,,非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),,與RCT的區(qū)別：non-RCT未隨機(jī)化分組，難

45、以保證實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組間基本臨床特征和主要預(yù)后因素的可比性，使論證強(qiáng)度大大下降。 如比較兩種療法的差異，一個(gè)醫(yī)院采用傳統(tǒng)療法，另一個(gè)醫(yī)院采用新的外科手術(shù)治療。 non-RCT適用于對(duì)某一新療法進(jìn)行初步臨床評(píng)價(jià)，尤其適合于多中心合作研究，可以在較短時(shí)間內(nèi)獲得較多的受試對(duì)象，很快得到結(jié)果。,措施 陽(yáng)性 陽(yáng)性

46、 實(shí)驗(yàn)組 對(duì)照組研究隨機(jī) 陰性 間隔期 陰性對(duì)象 陽(yáng)性 措施 陽(yáng)性

47、 對(duì)照組 實(shí)驗(yàn)組 陰性 陰性,,,,,,,,,,,,,設(shè)計(jì)原理,交叉試驗(yàn),優(yōu)點(diǎn)確切評(píng)定每個(gè)病例對(duì)不同治療方法的反應(yīng)，提高療效評(píng)定的效率，抵消個(gè)體差異對(duì)結(jié)果的影響?？墒顾柙囼?yàn)的樣本減少50%。,應(yīng)用的前提條件第一階段的治療作

48、用一定不能對(duì)第二階段的治療效果產(chǎn)生任何影響。當(dāng)某藥的療效較高時(shí)，在第一階段治療組的成員已被治愈，就不可能再回到第一階段治療前狀態(tài)，從而無(wú)法進(jìn)入第二階段試驗(yàn)。以死亡作為觀察終點(diǎn)指標(biāo)的療效評(píng)定研究，也不適于選擇交叉試驗(yàn)。,,設(shè)計(jì)模式,陽(yáng)性 陽(yáng)性研究 措施1 間隔期 措施2 對(duì)象

49、 陰性 陰性,,,,,,自身前后對(duì)照試驗(yàn),,優(yōu)點(diǎn) 前后兩種處理都在同一個(gè)體中進(jìn)行，可排除個(gè)體差異，故可比性較好。缺點(diǎn)只適用于治療性研究，不適合病因研究。只適用于慢性病的對(duì)癥處理療法的研究，不適用于急性病或治本的療法研究。未設(shè)立對(duì)照，不能避免時(shí)間因素等對(duì)結(jié)果影響。,析因設(shè)計(jì),≥2個(gè)研究因素，分析交互作用 交互作用 當(dāng)處理

50、因素中的某個(gè)因素因質(zhì)或量發(fā)生改變時(shí)，使其它因素的實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的強(qiáng)度發(fā)生改變。,解決的問(wèn)題兩個(gè)或以上處理因素的各處理水平間的均數(shù)有差異？?jī)蓚€(gè)或以上處理因素之間有交互作用？,例如 擬比較兩種藥物對(duì)高血壓病人的療效，同時(shí)分析兩藥物有無(wú)交互作用。 研究分為四組 ① 一般療法（A藥和B藥均不用） ② 一般療法+A藥（用A不用B） ③ 一般療法+

51、B藥（用B不用A） ④ 一般療法+A藥+B藥（AB均用）,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的幾種技術(shù),一、設(shè)盲技術(shù) 二、雙盲雙模擬技術(shù) 三、膠囊技術(shù) 四、揭盲技術(shù),一、設(shè)盲技術(shù),1.隨機(jī)化 隨機(jī)化是使臨床試驗(yàn)中研究對(duì)象有同等機(jī)會(huì)被分配到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中，而不受研究者主觀愿望的影響。隨機(jī)化是臨床試驗(yàn)療效和安全性評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)基礎(chǔ)。 2.盲法編碼 用隨機(jī)化方法將受試者隨機(jī)的分配到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中。藥品

52、隨機(jī)編盲所用隨機(jī)數(shù)字表，可應(yīng)用SAS等統(tǒng)計(jì)軟件模擬產(chǎn)生，按試驗(yàn)中心分層分段進(jìn)行隨機(jī)。一般采用文件形式予以確定。,3.藥物編碼 藥品的隨機(jī)編碼是臨床試驗(yàn)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，一般由生物統(tǒng)計(jì)專業(yè)人員根據(jù)已產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字和相應(yīng)的藥物編碼，在有關(guān)藥品監(jiān)督管理部門(mén)人員的監(jiān)督下對(duì)試驗(yàn)藥和對(duì)照藥進(jìn)行分配包裝，并準(zhǔn)備相應(yīng)的應(yīng)急信件。過(guò)程如下： （1）依據(jù)試驗(yàn)方案為每位研究對(duì)象準(zhǔn)備所需的藥物的補(bǔ)充量，以備特殊情況下需要，如患者藥物發(fā)生丟失時(shí)。在分裝

53、藥物時(shí)需有書(shū)面記錄，裝入試驗(yàn)與安慰劑的瓶子外形應(yīng)相同，并有相同的標(biāo)簽。 （2）應(yīng)急信件及其內(nèi)容， 從醫(yī)學(xué)倫理學(xué)方面考慮，生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員根據(jù)處理的編碼，應(yīng)為每一個(gè)研究對(duì)象設(shè)置一份應(yīng)急信件，信封上印有XX藥物的臨床試驗(yàn)的應(yīng)急信件、藥品編號(hào)和遇緊急情況揭盲的規(guī)定,（3）藥物分配編盲的實(shí)施 整個(gè)編盲過(guò)程需有人監(jiān)督和質(zhì)控。 （4）盲底及盲底的保存 盲法編碼又稱為盲底，藥品按處理編碼進(jìn)行分配包裝以后

54、，全部處理編碼所形成的盲底連同產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的初值、區(qū)組的長(zhǎng)度等參數(shù)，密封后一式兩份分別交主研單位的國(guó)家藥品臨床研究基地和申辦單位妥善保存，試驗(yàn)期間盲底不得拆閱。 （5）編盲記錄 全部藥品編碼過(guò)程應(yīng)由編盲者寫(xiě)成文件形式，即編盲記錄，作為該臨床試驗(yàn)的文件之一保存。,二、雙盲雙模擬技術(shù),雙盲雙模擬臨床試驗(yàn)的具體步驟為：首先需要制備與實(shí)驗(yàn)藥物外觀相同的安慰劑，即試驗(yàn)藥的安慰劑；再制備一個(gè)與陽(yáng)性對(duì)照藥外觀相同的安慰劑，即對(duì)

55、照藥的安慰劑。實(shí)驗(yàn)組的受試者使用實(shí)驗(yàn)藥與對(duì)照藥的安慰劑；而對(duì)照組的受試者則使用對(duì)照藥與實(shí)驗(yàn)藥的安慰劑。,例 黃紫止咳顆粒是江西某制藥廠生產(chǎn)的治療急性支氣管炎的一種新型藥物，在臨床試驗(yàn)中采用雙盲雙模擬技術(shù)對(duì)其臨床療效及安全性進(jìn)行檢驗(yàn)。陽(yáng)性對(duì)照藥物為通宣理肺口服液。黃紫止咳顆粒為袋裝沖劑，每次1袋（每袋5g），每日3次，飯后溫開(kāi)水沖服；通宣理肺口服液為瓶裝液，每次2瓶，每日3次。 試驗(yàn)前需制備黃紫止咳顆粒和通宣理

56、肺口服液的安慰劑，其安慰劑在外形包裝、用藥方式和用藥劑量等方面應(yīng)與藥物一致。實(shí)際試驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的用藥情況分別為： 實(shí)驗(yàn)組：黃紫止咳顆粒（每日3次，每次一袋）+通宣理肺口服液的安慰劑（每日3次，每次2瓶） 對(duì)照組：通宣理肺口服液（每日3次，每次2瓶）+黃紫止咳顆粒的安慰劑（每日3次，每次一袋） 雙盲雙模擬技術(shù)因?qū)⒃黾友芯繉?duì)象的用藥量和用藥次數(shù)而較難實(shí)施，并且可

57、能由此影響受試者的依從性。,三、膠囊技術(shù) （capsule technique）,即將實(shí)驗(yàn)藥和對(duì)照藥分別裝入一個(gè)外型完全相同的膠囊中，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的受試者服用的是含有不同藥物的形狀相同的膠囊。,四、揭盲技術(shù),1.常規(guī)揭盲技術(shù) 雙盲臨床試驗(yàn)中如果試驗(yàn)組和對(duì)照組的設(shè)計(jì)病例數(shù)相等，則需要采用二次揭盲法。 兩次揭盲均應(yīng)有藥品監(jiān)督管理局行政人員的監(jiān)督。病例報(bào)告全部錄入電腦后，并經(jīng)過(guò)監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員、生物

58、統(tǒng)計(jì)員審核檢查。經(jīng)盲態(tài)審核（blind review）、數(shù)據(jù)鎖定(lock)后，由監(jiān)督管理人員進(jìn)行第一次揭盲。 第一次揭盲的內(nèi)容為告知分析人員各病例號(hào)所對(duì)應(yīng)的分組情況（如A組或B組），但不告知實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的具體分組情況，與數(shù)據(jù)連接后，用事先編好的統(tǒng)計(jì)程序分析。,當(dāng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束后，交由主要研究者及各個(gè)中心的負(fù)責(zé)研究者，寫(xiě)出臨床試驗(yàn)的總結(jié)報(bào)告或分析報(bào)告后，經(jīng)參加臨床試驗(yàn)的全體人員確認(rèn)后，由監(jiān)督管理人員進(jìn)行第二次揭

59、盲，告知哪一組為實(shí)驗(yàn)組，哪一組為對(duì)照組。 當(dāng)雙盲臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)組和對(duì)照組例數(shù)不相等時(shí)，只需要第一次揭盲，不存在第二次揭盲。,2.緊急個(gè)案揭盲技術(shù) 在雙盲試驗(yàn)中，當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重不良事件或病人需搶救等情況時(shí)，需知道受試者所用藥品。但若將密封的盲底打開(kāi)，則意味著雙盲臨床試驗(yàn)的失敗。因此，在雙盲臨床試驗(yàn)必須考慮緊急揭盲的問(wèn)題時(shí)，由各中心試驗(yàn)負(fù)責(zé)人和申辦者協(xié)商后決定緊急揭盲，拆閱相應(yīng)應(yīng)急信件，

60、這就是緊急個(gè)案揭盲技術(shù)。,,在雙盲臨床試驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中，盲底一旦泄漏，或者應(yīng)急信件的拆閱率超過(guò)20％，則意味著雙盲試驗(yàn)失敗，需要重新安排另一個(gè)新的臨床試驗(yàn)。,國(guó)際上關(guān)于新臨床試驗(yàn)的分期,Ⅰ期 臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究Ⅱ期 療效的初步臨床研究 Ⅲ期 全面的療效評(píng)價(jià)Ⅳ期 銷售后的監(jiān)測(cè),Ⅰ期臨床試驗(yàn)：10-30人，臨床藥理學(xué)和人體安全性評(píng)價(jià)，觀察人體耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，確定安全劑量范圍，以及副作用，為制定給藥方案提供依據(jù)。

61、Ⅱ期臨床試驗(yàn)：RCT，100-300人，初步評(píng)價(jià)藥物的有效性，并進(jìn)一步評(píng)價(jià)安全性，推薦臨床用藥劑量。Ⅲ期臨床試驗(yàn)：Multicenter RCT，進(jìn)一步確定有效性，監(jiān)測(cè)副作用，同標(biāo)準(zhǔn)療法比較，收集安全用藥信息。 Ⅳ期臨床試驗(yàn)：新藥批準(zhǔn)上市后監(jiān)測(cè)，獲得廣泛使用后不同人群的長(zhǎng)期使用效果，以及遠(yuǎn)期或罕見(jiàn)副作用的發(fā)生率。,不合格 ineligibility不依從 noncompliance失訪 loss to follow-up,臨床試

62、驗(yàn)中應(yīng)該注意的問(wèn)題,隨機(jī)對(duì)照干預(yù)試驗(yàn)實(shí)際依從和分組,意向性分析（intention-to-treat (ITT) analysis） 比較①組+②組與③組+④組。往往會(huì)低估其效果。遵循研究方案分析（per-protocol (PP) analysis） 比較②組和③組，而不分析①組和④組?？赡芨吖栏深A(yù)效果。接受干預(yù)措施分析 （as-treated analysis ） 比較②組+④組和①組

63、+③組。它可能存在選擇偏倚。,,防治性研究的評(píng)價(jià)（標(biāo)準(zhǔn)）原則 主要從研究設(shè)計(jì)、實(shí)施和資料的整理、分析等方面入手，分析結(jié)論的真實(shí)性、可靠性。 實(shí)驗(yàn)性研究的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)主要有以下幾個(gè)方面。,研究對(duì)象是否合適研究對(duì)象的診斷是否確鑿無(wú)疑 病理診斷、手術(shù)所見(jiàn)的診斷是金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)某病的全國(guó)或地區(qū)性的協(xié)定標(biāo)準(zhǔn)也可作為金標(biāo)準(zhǔn)。,是否有明確的納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 為使防治性研究結(jié)果能被他人重復(fù)和應(yīng)用

64、，研究者應(yīng)詳細(xì)描述病例的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。 主要從患者的性別、年齡、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、免疫水平和疾病的臨床分型、病情輕重、病程長(zhǎng)短等非實(shí)驗(yàn)因素方面加以限定。,,研究對(duì)象是否有良好的代表性,入選的研究對(duì)象，最好能在年齡、性別、病情輕重、病程長(zhǎng)短等方面都具有一定的數(shù)量，以使研究結(jié)果外推至更大的人群。 如果難以做到，應(yīng)加以詳細(xì)說(shuō)明。,是否采用隨機(jī)化方法進(jìn)行分組,采用隨機(jī)化分組，可使兩組基線狀況保持均衡，保證結(jié)果的

65、真實(shí)性和重復(fù)性，論證力更強(qiáng)。 病人的分組應(yīng)做到真正的隨機(jī)分配，同時(shí)進(jìn)行組間均衡性檢驗(yàn)，增強(qiáng)試驗(yàn)組與對(duì)照組的可比性。,效果評(píng)定指標(biāo)是否合適 防治性研究的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)是否合適，所用指標(biāo)是否可靠，對(duì)于確定防治措施的效果至關(guān)重要。 一般應(yīng)采用不受主觀因素影響的硬指標(biāo)，或全國(guó)、地區(qū)性協(xié)定的統(tǒng)一指標(biāo)；避免受主觀因素影響的軟指標(biāo)。并結(jié)合專業(yè)知識(shí)，從科學(xué)性（能反映疾病本質(zhì)）、客觀性（不易受主觀因

66、素影響）、可行性（易為病人接受）三方面來(lái)確定。,樣本大小是否恰當(dāng),樣本量過(guò)大可造成人力、物力和時(shí)間的浪費(fèi)，過(guò)小易導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性檢驗(yàn)結(jié)論的錯(cuò)誤，對(duì)小樣本的研究結(jié)論應(yīng)持審慎態(tài)度。,表1所示，２個(gè)四格表的率不變，RR值不變。當(dāng)樣本數(shù)從100增加到200時(shí)，χ２值由1.96 變?yōu)?.92，Ｐ值由＞0.05變?yōu)椋?.05。樣本量越大，越易達(dá)到顯著性水平。,,,,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理是否正確 防治性研究所得出的實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的效果差異，需明

67、確臨床意義及統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 臨床意義：多指組間比較，其結(jié)果的差異有無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值。目前尚無(wú)明確的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判斷實(shí)用價(jià)值。 ２個(gè)率的比較，相差多少個(gè)百分點(diǎn)才有意義？有時(shí)從藥物價(jià)格及副作用等方面來(lái)考慮，若兩組療效相近，但實(shí)驗(yàn)組的藥價(jià)低廉，也能說(shuō)明具有臨床意義。,統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，衡量實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的療效差異存在的真實(shí)程度。 P＜0.05：臨床上發(fā)現(xiàn)的效果差異有5%的概率來(lái)自偶然的機(jī)遇，由防治

68、措施引起的真正效應(yīng)為95%。 有時(shí)某統(tǒng)計(jì)量在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異具有顯著性，但專業(yè)上并無(wú)實(shí)際價(jià)值。如某種降壓藥平均降低血壓1 mmHg，若樣本含量足夠、誤差又小，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)時(shí)很可能得出“P＜0.05”的結(jié)果，但臨床意義并不大。,表1 假設(shè)的3批臨床試驗(yàn)結(jié)果,,是否觀察和報(bào)告全部的臨床結(jié)果 研究者應(yīng)報(bào)告全部的臨床結(jié)果，包括近期及遠(yuǎn)期的療效和副作用，以對(duì)療效作出全面評(píng)價(jià)。 明確交待失訪率，要求