生物藥劑學

1、生物藥劑學,,一、概述,生物藥劑學的概念劑型因素生物因素生物膜的功能藥物的跨膜轉運生物膜的概念（液晶流動鑲嵌模式）,,,藥物通過生物膜的轉運機理被動擴散特點：高濃度到低濃度，不需要載體，不耗能，無部位特異性、無飽和現(xiàn)象、無競爭抑制作用，是主要的藥物吸收方式；符合Fick第一定律主動轉運特點：逆濃度梯度，需要消耗能量（ATP提供），有飽和現(xiàn)象，有競爭現(xiàn)象，受代謝抑制劑影響，有結構特異性，有部位特異性；符合米氏方程,,

2、促進擴散又稱中介轉運或易化擴散特點：高濃度到低濃度，載體參與、有飽和現(xiàn)象，有結構特異性，有競爭性抑制符合米氏方程胞飲作用細胞膜主動變形，將某些物質攝入細胞內或從細胞內釋放到細胞外對蛋白質和多肽的吸收非常重要，有一定的部位特異性,二、藥物的胃腸道吸收及其影響因素,（一）藥物在胃腸道的吸收胃腸道的組成及結構特點小腸是藥物吸收的主要部位,（二）影響藥物在胃腸道吸收的生理因素,1.胃腸液成分與性質對吸收的影響pH：胃 1~3；

3、十二指腸 4~5；空腸和回腸 6~7；大腸 7~8酶的作用胃黏膜表面的多糖-蛋白復合體膽汁中的膽酸鹽,,2.胃排空對吸收的影響胃排空速率影響胃排空速率的因素胃排空速率對藥物吸收的影響3.胃腸道蠕動對吸收的影響胃蠕動，將藥物與食物充分混合，與胃黏膜接觸腸蠕動，藥物與腸液充分混合溶解，增加藥物與吸收黏膜的接觸，有利于藥物的吸收,,4.循環(huán)系統(tǒng)對吸收的影響首過作用血流量可影響胃的吸收速度，對小腸影響不明顯淋巴循環(huán)5.

4、食物對吸收的影響食物可減慢胃排空，延遲固體制劑的崩解與溶出，妨礙藥物向胃腸壁擴散食物中的脂肪可促進膽汁分泌,（三）影響藥物在胃腸道吸收的劑型因素,1.藥物的解離度、脂溶性等理化性質對吸收的影響pH分配假說Henderson-Hasselbalch緩沖方程兩性藥物在等電點的pH時吸收最好2.藥物的溶出速度對吸收的影響藥物的吸收速度受藥物在體內的溶出速度所支配Noyes-Whitney擴散理論,,粒子大小對藥物溶出速度的影響

5、多晶型對藥物溶出速度的影響多晶型引起晶型轉變的外界條件亞穩(wěn)定型的穩(wěn)定化溶劑化物對藥物溶出速度的影響有機溶劑化物>無水物>水合物成鹽對藥物溶出速度的影響 3.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性對吸收的影響改變給藥途徑，小腸吸收，前體藥物,,藥物的具體劑型、給藥途徑對吸收的影響口服劑型吸收順序：水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑溶液型制劑乳劑混懸劑散劑膠囊劑片劑,三、藥

6、物的非胃腸道吸收,注射部位吸收一般吸收速度快，生物利用度較高注射部位血流對吸收影響較大注射劑中藥物釋放是吸收的限速因素肺部吸收速效、無首過效應主要是被動擴散藥物粒子大小對到達部位有影響,,鼻黏膜吸收優(yōu)點口腔黏膜吸收頰黏膜吸收和舌下黏膜吸收被動擴散吸收促進劑陰道黏膜吸收直腸、眼部、透皮吸收,四、藥物的分布、代謝和排泄,（一）藥物的分布表觀分布容積下限：0.041L/kg，沒有上限影響分布的因素體液循環(huán)速