認識制藥設備課件

1、中藥制藥設備,主講人：李寶霞,第一章 緒 論,一、課程設置意義二、課程研究對象與內容三、研究中藥制藥設備的任務四、我國中藥制藥業(yè)發(fā)展方向,,一、 《制藥設備》課程設置意義,3、行業(yè)發(fā)展的需要：藥廠認證制度的不斷推進和完善，（只有符合GMP要求的、通過認證的藥廠，方可進行制藥生產(chǎn)）。 而符合GMP、能通過認證的前提（設計出符合要求的制藥工藝、廠房設施設備）制藥工程技術顯得越來越重要。,4、社會對人才的渴求：醫(yī)藥企業(yè)需要

2、既懂得工程技術（GMP車間、設備、生產(chǎn)技術、能分析和解決工程技術實際問題），又有藥學知識的復合型人才。目前的情況：醫(yī)藥企業(yè)管理人員、政府官員（檢查人員）：懂檢驗的很多，而懂設備、工程的很少。,二、本課程研究對象與內容1、本課程研究對象：,2、課程內容 本課程在掌握機械設計的一些基本理論的基礎上，來作研究的。 本課程主要講述內容,本課程分三部分內容：機械設計基礎、制藥設備、中藥制藥工程設計,（1）機械設計基礎：平面機

3、構結構分析、平面四連桿機構、凸輪機構、齒輪機構、帶傳動等；,（2）制藥設備：液體攪拌、粉碎篩分與混合、提取設備、蒸發(fā)設備、干燥設備、成型設備等；,（3）中藥制藥工藝設計:制藥工程設計 、GMP理論、空氣潔凈技術、GMP驗證與認證。,1、中藥制劑生產(chǎn)的特殊性（1）中藥制劑生產(chǎn)的原料具有特殊性。中藥生產(chǎn)原料大多是植物、動物等天然產(chǎn)物，品種繁多、成分復雜，需要處理的過程很長。（2） 中藥制劑劑型復雜。不同劑型的生產(chǎn)單元操作不同；相同

4、劑型，同一單元操作，因加工原料不同而方法有異。 所以，中藥生產(chǎn)中要根據(jù)原料的來源、處方組成、加工目的以及藥品質量標準、藥效標準的要求，將藥材前處理、提取、過濾、粉碎、篩分、混合、濃縮、干燥等各單元操作有機組合。,三、研究中藥制藥設備的任務,2、目前國內藥業(yè)的情況： 中藥傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝 在很多中藥廠依然延續(xù)，中國的制藥生產(chǎn)設備與國際先進水平相比，設備的自控水平、品種規(guī)格、技術指標、全面貫徹GMP等方面還存在差距，但

5、差距已越來越小。 近年來，我國中藥制藥新技術、新工藝在生產(chǎn)中逐步應用；制藥設備新產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)，如連續(xù)逆流提取設備、超臨界C02萃取設備、超微粉碎機、超聲提取機、流化干燥機、冷凍干燥機等 。 我國制藥生產(chǎn)設備正向著密閉生產(chǎn)、高效節(jié)能、連續(xù)化、自動化方向發(fā)展。,3、研究中藥制藥設備的任務：,在發(fā)揚和繼承傳統(tǒng)的基礎上，將符合現(xiàn)代生產(chǎn)工藝與技術的先進設備應用于中藥生產(chǎn)中，提高產(chǎn)品質量．使之逐步達到國際先進水平，以

6、全新的面貌走向國際市場。研究制藥設備的主要任務：（1）提高中藥制藥業(yè)的整體生產(chǎn)水平；中藥制藥業(yè)整體生產(chǎn)水平的高低是衡量中藥產(chǎn)業(yè)技術進步的重要標志之一。 對中藥產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)技術素質的評價 :可以從中藥制藥生產(chǎn)的質量可控性、工藝的規(guī)范化、中試放大驗證、技術標準化和中藥制藥生產(chǎn)理論與實踐的學科水平以及高級中藥制藥工程人才的數(shù)量等方面來體現(xiàn)。 （2）運用新技術、新工藝、新設備，提高中藥制劑質量；工藝是決定產(chǎn)品質量的主要因素

7、，設備是實施制藥生產(chǎn)操作的關鍵因素。,（3）培養(yǎng)中藥制藥業(yè)高級實用型技術人才,工業(yè)生產(chǎn)技術是衡量一個行業(yè)科技進步的重要標志，先進的生產(chǎn)技術需要與之相適應的高級技術人才。要求具備一定的中藥制藥生產(chǎn)的理論知識，熟悉中藥制藥生產(chǎn)單元操作系統(tǒng)特性及熟悉工業(yè)化生產(chǎn)過程的客觀規(guī)律，并能解決相應的工程技術問題 。,四、我國中藥制藥業(yè)發(fā)展的方向1、采用先進的制藥技術和設備，實現(xiàn)中藥生產(chǎn)現(xiàn)代化 2、建立科學的中藥質量指標及其控制體系，實現(xiàn)質量管理現(xiàn)

8、代化 由于中藥特別是復方中藥成分復雜 ，完全確定有效成分尚有困難，因此，中藥質量標準化需根據(jù)中藥的自身特點，提出質量控制指標，以保證中藥質量的可靠性。使我國中藥能夠走向國際市場。,§ 1.1 制藥設備的分類,國家、行業(yè)標準按制藥設備產(chǎn)品基本屬性分8大類： ⑴原料藥機械及設備。 實現(xiàn)生物、化學物質轉化，利用動物、植物、礦物制取醫(yī)藥原料的工藝設備及機械。 ⑵制劑機械。 將藥物制成各種劑型的機械與設備。

9、 ⑶藥用粉碎機械。用于藥物粉碎（含研磨）并符合藥品生產(chǎn)要求的機械。 ⑷飲片機械。對天然藥用動物、植物、礦物進行選、洗、潤、切、烘、炒、鍛等方法制取中藥飲片的機械。 ⑸制藥用水設備。采用各種方法制取制藥用水的設備。 ⑹藥品包裝機械。完成藥品包裝過程以及與包裝過程相關的機械與設備。 ⑺藥用檢測設備。檢測各種藥物制品或半制品質量的儀器與設備。 ⑻其他制藥機械及設備。執(zhí)行非主要制藥工序的有關機械與設

10、備。,,其中制劑機械按劑型分14類：⑴片劑機械。將原料藥與輔料經(jīng)混合、造粒、壓片、包衣等工序制成各種形狀片劑的機械與設備。⑵水針劑機械。將藥液制作成安瓿針劑的機械與設備。⑶抗生素粉、水針劑機械。將粉末藥物或藥液制作成玻璃瓶抗生素粉、水針劑的機械與設備。⑷輸液劑機械。將藥液制作成大劑量注射劑的機械與設備。⑸硬膠囊劑機械。將藥物充填于空心膠囊內制作成硬膠囊劑的機械與設備。⑹軟膠囊（丸）劑機械。將藥液先裹于明膠膜內的制劑機械與設備

11、。⑺丸劑機械。將藥物細粉或浸膏與賦形劑混合，制成丸劑的機械與設備。⑻軟膏劑機械。將藥物與基質混勻，配制成軟膏，定量灌裝于軟管內的制劑機械與設備。⑼栓劑機械。將藥物與基質混合，制成栓劑的機械與設備。⑽口服液劑機械。將藥液制成口服液劑的機械與設備。⑾藥膜劑機械。將藥物浸透或分散于多聚物薄膜內的制劑機械與設備。⑿氣霧劑機械。將藥液和拋射劑灌注于耐壓容器中，制作成藥物以霧狀噴出的制劑機械與設備。⒀滴眼劑機械。將藥液制作成滴眼藥劑的

12、機械與設備。⒁酊水、糖漿劑機械。將藥液制作成酊水、糖漿劑的機械與設備。,12,一、制藥機械的分類與代碼,利用勞動工具改變勞動對象的形狀，大小、成分、性質、位置或表面形狀，使之成為預期產(chǎn)品的過程稱為工藝過程。實現(xiàn)工藝過程的裝備分為設備和機械。,,一、中藥制藥設備的分類與產(chǎn)品型號（一） 分類：按GB/T15692 可分為八大類（P2-3 ）原料藥設備及機械制劑機械（包括片劑等12種）藥用粉碎機械飲片機械制藥用水設備藥品包裝設

13、備藥物檢測設備其他制藥機械及設備（二） 型號 由主型號和輔助型號依序排列組成。例：BY-400A,,15,二、制藥機械產(chǎn)品的型號,制藥機械產(chǎn)品型號由主型號和輔助型號組成。主型號依次為：制藥機械的分類名稱、產(chǎn)品型式、功能和特征代號組成，輔助型號包括主要參數(shù)、改進設計順序號。,16,二、制藥機械產(chǎn)品的型號,制藥機械產(chǎn)品按GB/T15692共分為8大類，其代號分別用8個大寫字母表示，產(chǎn)品型式代號是以機械工作原理，用途

14、或結構型式分類并以大寫字母表示。例如旋轉式壓片機代號為ZP。產(chǎn)品功能及特征代號以其具有代表性的漢字第一個拼音字母表示，用于區(qū)別同一種類型的不同型式，通常由一至二個符號表示。如異型旋轉壓片機代號為ZPY。如果只有一種形式，可以省略此項。,設備參數(shù),指設備的技術參數(shù)或性能參數(shù)，一般包括生產(chǎn)能力、規(guī)格、功率等，通常位于設備銘牌和說明書中介紹。比如：高速混合顆粒機的參數(shù)及工作原理。,,,,,§1.2 制藥設備的GMP管理,1.3

15、.1 制藥設備GMP的提出,1.《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》簡稱GMP（good manufacturing practice）。在國際上， GMP已成為藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則，它是一套系統(tǒng)的、科學的管理制度。實施GMP ，是在藥品生產(chǎn)的全過程中實施科學的全面管理和嚴密的監(jiān)控，以獲得預期的質量，可以防止生產(chǎn)過程中藥品的污染、混藥和錯藥，保證藥品質量的不斷提高。  2. GMP的控制范圍，包括人事、廠房、設備、設施、

16、生產(chǎn)工藝、傳遞、分析、驗證和庫管等諸多方面，GMP是系統(tǒng)性很強的規(guī)范，嚴格和嚴密是GMP的突出特點。,1.3.1 制藥設備GMP的提出,中國的GMP于1999年正式頒布。國家藥品監(jiān)督管理局制定了分期、分批、按照劑型實施GMP認證工作的規(guī)劃。 1999年底以前生物制品、血液制品必須達到GMP； 2000年底以前粉針制劑、大容量注射劑必須達到GMP； 2002年底以前小容量注射劑必須達到GMP； 200

17、3~2005年，口服液制劑、固體制劑、中成藥制劑、滴眼劑、滴鼻劑、外用擦劑、噴霧劑等劑型將在十五期間全部達到GMP要求。,1.3.1 制藥設備GMP的提出,3. 制藥設備是重要的生產(chǎn)手段，又是不可忽略的污染因素之一。制藥設備的規(guī)格、結構、材料、性能對藥品生產(chǎn)有著很大的影響，證實了設備與GMP密切聯(lián)系。因此就產(chǎn)生了把制藥設備GMP內容具體化的議題。 4. 怎樣的設備才算貫徹了GMP? 按照規(guī)范初步把設備GMP定義為

18、：具有滿足藥物（藥品）生產(chǎn)所需的工藝功能和衛(wèi)生、安全等配套功能，設備結構及其所用材料，不窩藏、滯留物料，不對加工的物質形成污染、也不對生產(chǎn)以外的環(huán)境產(chǎn)生污染或影響、且易于操作、維修、清洗的設備。,,GMP對制藥設備有如下要求：①有與生產(chǎn)相適應的設備能力和最經(jīng)濟、合理、安全的生產(chǎn)運行；②有滿足制藥工藝的完善功能及多種適用性 ；   ③保證藥品加工中品質的一致性；④易于操作和維修；⑤易于設備內外的清洗；⑥各種

19、接口符合協(xié)調配套要求；⑦易安裝、易移動，有利于組合的可能 ；⑧進行設備驗證（包括型式、結構、性能等）,1.3.1 制藥設備GMP的提出,1.3.2 如何貫徹制藥設備GMP,一、功能的設計及要求 二、結構設計及要求 三、材料選用的要求 四、設備外觀設計及要求 五、設備接口問題,,制藥設備的優(yōu)劣也主要反映在能否滿足使用要求和無環(huán)境污染上。 一般應符合以下幾個方面要求：,,一、功能的設計及要求,功能是指制藥設備在指定

20、的使用和環(huán)境條件下，完成基本工藝過程的機電運動功能和操作中使藥物及工作室區(qū)不被污染等輔助功能。　　以下提出的是與GMP有關的主要功能： 　 1. 凈化功能　 2. 清洗功能 　 3. 在線監(jiān)測與控制功能 　 4. 安全保護功能,,1. 凈化功能,潔凈是GMP的要點之一，對設備來講包含兩層意思——設備自身不對藥物產(chǎn)生污染，也不會對環(huán)境形成污染。要達到這一標準就必須在藥品加工中，凡有藥物暴露的、室

21、區(qū)潔凈度達不到要求或有人機污染可能的，原則上均應在設備上設計有凈化功能。例如：熱風循環(huán)干燥設備，氣流污染是最主要的，因此需考慮其循環(huán)空氣的凈化； 洗瓶、洗橡膠塞等應考慮工藝用水的潔凈度； 粉碎、制粒、包衣壓片等粉體機械，應考慮其散塵的控制； 灌裝設備的防塵需采取特殊的凈化方法和裝置，并應盡可能考慮在密閉的設備中生產(chǎn)。例如:一步制粒器

22、：將原來多臺設備、敞口生產(chǎn)的多道工序合并在一個密閉的內循環(huán)的容器內完成，就是制藥過程與凈化需求相結合的例子。,27,國外制劑設備發(fā)展的特點是向密閉生產(chǎn)、高效、多功能、提高連續(xù)化、自動化水平發(fā)展?？萍疾?、國家經(jīng)貿(mào)委、國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布的《醫(yī)藥科學技術政策》指出，我國制藥裝備的發(fā)展方向是，研制開發(fā)高效率、高收率、高自動化、多功能、連續(xù)密閉、符合GMP要求的各種制藥裝備。,2. 清洗功能,隨著藥品純度和有效性的重視，GMP提倡的設備就

23、地清洗功能（CIP），將成為清洗技術的發(fā)展方向。 例如：冷凍凍干機的在位清洗和消毒系統(tǒng) 雙錐干燥機的真空排氣管與罐體回轉密封處設計的自清洗裝置 在生產(chǎn)中因物料變更、換批的設備，需采取容易清洗、拆裝方便的機構，所以GMP 極其重視對制藥系統(tǒng)的中間設備、中間環(huán)節(jié)的清洗及監(jiān)控，強調對設備清潔的驗證。 例料液加熱容器采用盤管機構： 不易清洗

24、 染菌 純水輸送系統(tǒng)中，其泵體內發(fā)現(xiàn)的粘附物。,,固定噴淋頭在冷凍干燥箱內的安裝,第二節(jié) 制藥設備的分類與設備材料（了解）,二、設備材料 黑色金屬：鑄鐵、鋼 金屬材料： 有色金屬：鋁和鋁合金、銅和銅合金