抗結核藥的使用匯總

1、抗結核藥物,,物,抗結核藥,是由結核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可累及全身各個組織和器官，其中以肺結核最多見。肺外結核有結核性胸膜炎、淋巴結核、骨結核等。又稱癆病,結核病(tubterculosis,TB),,,,20世紀30年代前：治療結核病主要采取休息、增加營養(yǎng)提高抵抗力、多吸新鮮空氣相結合的衛(wèi)生營養(yǎng)療法。由于缺乏有效的抗結核桿菌藥，其治療受到了根本性的限制，治愈率僅25%，死亡率位居所有疾病之首。,30～50年代：以上述營養(yǎng)療法為基

2、礎，用物理方法壓縮肺組織促進病灶愈合，治愈率上升至40%左右。,結核病治療進展（擴充）,,,50年代后： 隨著鏈霉素、異煙肼、利福平等大量抗結核藥的出現(xiàn)，化學療法逐漸成為治療結核病的主要手段，并且取得了前所未有的療效。治愈率曾達90%，甚至100%。,1,2,3,4,但近年來，由于多藥耐藥性結核桿菌的感染及治 療不規(guī)范等多種原因，使結核病疫情回升，范圍 變廣，重新成為危害人類健康的嚴重傳染病。,,,,,,,一線藥:,,新一代抗結核藥：,

3、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和鏈霉素療效好、毒性較小,利福噴丁、利福定、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和阿米卡星療效好、毒副作用相對較輕的抗ＴＢ藥,對氨水楊酸、乙硫異煙胺、卷曲霉素療效較差、毒性較大—替代藥使用，主要與其他抗結核病藥配伍應用，用于對 一線抗結核藥產生耐藥性或不能使用一線藥的患者。,抗結核病藥按使用分為：,二線藥：,抗結核病根據作用特點分：,,對結核桿菌有抑制作用的藥物,乙胺丁醇對氨基水楊酸,對結核桿菌有殺滅作用的藥物

4、,鏈霉素阿米卡星異煙肼利福平吡嗪酰胺左氧氟沙星環(huán)丙沙星等,按其作用機制分：,,,,,,,,,4.抑制結核桿菌蛋白合成藥,5.多種作用機制共存的藥,1.抑制RNA合成藥,2.干擾結核桿菌代謝的藥,3.阻礙細菌細胞壁合成的藥,按其作用機制分：,抑制RNA合成藥：如利福平。干擾結核桿菌代謝的藥：如PAS。 阻礙細菌細胞壁合成的藥：如乙硫異煙胺。抑制結核桿菌蛋白合成藥：如鏈霉素、卷曲霉素。多種作用機制共存的藥：如異煙肼、乙胺

5、丁醇。,一、異煙肼(isoniazid,INH,雷米封）,抗菌機制：抑制結核菌DNA、分枝菌酸合成，減弱結核桿菌的耐酸能力?？咕饔茫河袣⒕鸵志饔谩Y核桿菌高度選擇性，對靜止期結核桿菌有抑制作用，對繁殖期細菌有殺滅作用。對其它菌無效。單用易產生耐藥性，強調聯(lián)合用藥，延緩耐藥性的產生。,抗菌特點： 高效、價廉。 口服吸收好。 分子量小，穿透力強。 大部分經乙酰化代謝，存在快、慢乙?；x型，影響藥物療效和毒性的發(fā)生率和

6、程度?？齑x型：血濃較低，療效較?。粚Ω闻K毒性大； 慢代謝型：血藥濃度較高，療效較高；易產生周圍神經炎。 為肝藥酶抑制劑，易發(fā)生藥物相互作用。,臨床應用：治療各型結核病的首選藥 單用 :早期、輕癥結核病或預防給藥 聯(lián)用 : 其他類型的結核病,不良反應:1.圍圍神經炎（四肢麻木、肌震顫、痛覺過敏、肌萎縮） 2.肝毒性 多見于50歲以上病人、快代謝型和嗜酒者，應定期復查肝功能。3.過敏反應 偶見皮疹、藥熱、粒

7、細胞缺乏等。4.急性中毒 大劑量可致昏迷、抽搐，嚴重者死亡。,藥物相互作用: 異煙肼為肝藥酶抑制劑，減少抗凝血藥、苯妥英鈉的代謝；與降壓藥肼屈嗪合用使本品代謝受阻，毒性增加。,二、利福平(rifampicin),是人工半合成的利福霉素的衍生物，為橘紅色結晶性粉末?？咕鷻C制：特異性抑制細胞依賴DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA合成。體內過程：口服吸收快而完全。分布廣，腦脊液可達有效濃度。穿透力強，能進入細胞

8、，結核空洞。重復給藥可誘導肝藥酶，加快自身及其他藥物（如避孕藥）的代謝。在肝代謝，膽汁排泄→腸肝循環(huán)。分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色。,,抗菌作用：廣譜殺菌藥，抗菌作用強對結核桿菌、麻風桿菌作用強。低濃度抑菌，高濃度殺菌。對G+球菌（耐藥金葡菌）強。G-球菌如腦膜炎雙球菌有效。G-桿菌如大腸、變形、流感、綠膿桿菌等也有抑制作用。沙眼衣原體、某些病毒、厭氧菌有效 單用易產生耐藥性，與其他抗結核病藥無交叉耐藥性。,臨床應用

9、:(1)各型結核病 與其它抗結核藥（ INH、EMB）合用。(2)麻風病的治療。(3)耐藥金葡菌等敏感菌所致的感染，尤其是膽道感染。(4)衣原體沙眼 (滴眼),,不良反應 ： 胃腸刺激反應 較常見肝損害 少數(shù)人出現(xiàn)過敏反應流感樣綜合癥致畸作用，孕婦禁用藥物相互作用： 肝藥酶誘導劑，降低地高辛、奎尼丁、茶堿、皮質激素、口服避孕 藥、 雙香豆素、甲苯磺丁脲等療效。,優(yōu)點: 高效，低毒，口服方便

10、。缺點：價格較高，細菌易產生耐藥。,三、乙胺丁醇(ethambutal),抗菌機制 : 對繁殖期結核桿菌有較強抑制作用。與二價金屬離子如M2+絡合，干擾菌體RNA合成體內過程：口服吸收好 分布廣,在pH中性時作用最強，原形 尿排?？咕饔茫?1)繁殖期的結核桿菌作用較強，可殺菌。(2)對 鏈霉素、NIH耐藥的結核仍有效。(3)細胞內、外均有抗菌作用。,不良反應：較少，大劑量長

11、期用藥可致球后視神經炎，定期作眼科檢查,優(yōu)點：毒性小，抗藥性產生慢。,臨床應用：單用可產生耐藥性，但較緩慢，常與利福平或異煙肼等合用，對鏈霉素或異煙肼耐藥菌有效,四、鏈霉素(streptomycin),特點： 發(fā)現(xiàn)最早 穿透力弱 易產生耐藥性 耳毒性 強調聯(lián)合用藥，尤其結核病急性期五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA) 特點： 口服吸收迅速 酸性環(huán)境中作

12、用增強，能在細胞內有效殺死結核桿菌 易產生耐藥性 長期大量應用有肝毒性，聯(lián)合用藥參與短程療法，不良反應明顯減少,特點：口服易吸收，分布廣，不易進入細胞內及腦脊液。抑菌作用和穿透力均弱，多不單用。不易或很慢產生耐藥性。機制：影響葉酸代謝，類似磺胺。應用：不良反應多，作為二線藥與鏈霉素，INH等合用，增強療效，延緩抗藥性產生。與RFP不宜同時使用。不良反應：胃腸反應、過敏反應。毒性小，但發(fā)生率高。,六.對氨基水楊酸鈉（

13、擴充）,各個抗結核藥特點異煙肼:殺菌能力強，對生長的結核菌有效；利福平:可以殺死異煙肼不能殺死的半休眠結核菌吡嗪酰胺：可以殺細胞內的細菌鏈霉素和乙胺丁醇：分別具有抑菌和殺菌的作用,抗結核病藥的臨床應用原則,1.早期用藥:早期結核桿菌對藥物敏感，病灶部位血液循環(huán)無明顯改變，有利于藥物滲入。此時機體的抗病能力和修復能力也較強，且細菌正處于繁殖期，對藥物敏感，故療效顯著。2.聯(lián)合用藥:以提高療效、降低毒性、延緩耐藥性產生。至少兩藥合

14、用。 一般：二聯(lián) 異煙肼 + 利福平 嚴重：三聯(lián) 異煙肼 + 鏈霉素 + 吡嗪酰胺,3.規(guī)律用藥:患者時用時?；螂S意變換用量是結核病化療失敗主要原因。目前廣泛采用的是短程療法（強化療法6月，如 2HRZ/4HR方案），大多用于單純性結核病的初治。如病灶廣泛、病情嚴重者，則采用三聯(lián)或四聯(lián)。對營養(yǎng)不良、惡性病而免疫功能低下者、復發(fā)而有并發(fā)癥者等情況，可適當延長用藥時間。4．適量用藥：劑量適當以保證療效和避免毒性