濕疹病因及致病機理研究

1、<p>　　濕疹病因及致病機理研究</p><p>　　摘要：濕疹類皮膚病由內外多種復雜因素引起，具有明顯滲出傾向的過敏性、炎癥性，本類疾病病因及致病機制較復雜，目前仍未完全闡明，一直是多個領域的研究熱點。本文即對其相關研究予以綜合論述。 </p><p>　　關鍵詞：濕疹；致病機理；病因 </p><p>　　濕疹主要特點有頑固、皮疹多樣性、瘙癢劇烈、易

2、繼發(fā)感染及反復發(fā)作。資料顯示，濕疹及過敏性皮炎疾病約占皮膚科門診量的1530%，為國內外皮膚病臨床及基礎研究的重點課題。 </p><p>　　濕疹的病因及致病機理較為復雜，精神緊張、環(huán)境因素、飲食等亦可誘發(fā)濕疹。除免疫反應過程以外，近年來研究表明，遲發(fā)型超敏反應、Treg細胞、皮膚屏障缺陷、基因多態(tài)性或變異、病原微生物定植以及某些新發(fā)現(xiàn)的炎癥介質亦與濕疹的發(fā)病機制密切相關。 </p><p&

3、gt;<b>　　1病因 </b></p><p>　　濕疹的病因由內在與外界原因綜合作用。內因主要與肺腑功能失調、體制及情志有關，如胃腸道功能紊亂、感染、慢性消化系統(tǒng)疾病、情緒變化、感染等均可產(chǎn)生或加重濕疹病情。外因主要與飲食不當及外感風、濕、熱邪相關，如氣候條件、生活環(huán)境等均可誘發(fā)濕疹，外界物化刺激如紫外線、干燥、搔抓以及各種動物皮毛、化學物質甚至某些食品致敏原等均可誘發(fā)或加重濕疹。 &

4、lt;/p><p><b>　　2發(fā)病機制 </b></p><p>　　2.1病原微生物定植與細菌超抗原學說 近年來的研究表明，在濕疹發(fā)病機制中感染性變應原起著重要作用，金黃色葡萄球菌分泌的超抗原可誘發(fā)或加重濕疹。超抗原可結合抗原遞呈細胞表面的組織相容性抗原-II（MHC-II）分子，為T細胞活化提供信號從而致其活化。機制為：直接與專職抗原遞呈細胞（APC）上分子結合，

5、亦可與細胞因子誘導的非專職抗原遞呈細胞上的HLA-DR結合，激活的T淋巴細胞和HLA-DR細胞，系統(tǒng)性或局部釋放炎癥介質和細胞因子，誘發(fā)病理效應。 </p><p>　　皮損區(qū)及鄰近外觀正常皮膚表面pH值由弱酸性轉為堿性，抑制皮膚抗微生物肽表達，利于金葡菌的生長及定植，增大感染金葡菌機會。經(jīng)產(chǎn)生超抗原，定制于皮膚表面的金葡菌誘導IgE產(chǎn)生、T淋巴細胞表皮浸潤及嗜堿粒細胞釋放組胺，引起濕疹樣變及皮膚免疫炎癥。 &l

6、t;/p><p>　　真菌和細菌等微生物感染也與濕疹發(fā)病有關。濕疹患者因抗原肽水平低下、天然免疫異常，易被病原微生物所定植，發(fā)病概率亦可增加。而感染病原體產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物或抗原，導致表皮免疫反應異常、皮膚屏障缺陷，引發(fā)濕疹。 </p><p>　　除了超抗原，金葡菌分泌的胞壁酸亦與濕疹發(fā)病有關。Travers等 進行了體外實驗，發(fā)現(xiàn)濕疹皮損中胞壁酸含量足夠用于誘導多種細胞表達細胞因子，引起炎癥反

7、應。 </p><p>　　2.2炎癥介質釋放 IL-31與Il-17為近年新發(fā)現(xiàn)的炎癥介質，與濕疹發(fā)病機制密切相關。在過表達IL-31轉基因小鼠中，有研究者檢測到高表達的血清Ig-E，并且小鼠皮膚瘙癢性炎癥發(fā)生改變。用濕疹患者皮損處皮膚活檢標本檢測發(fā)現(xiàn)，是由表皮淋巴細胞抗原陽性的皮膚歸巢T細胞產(chǎn)生的上調IL-31。IL-17在濕疹皮損表達升高，急性期皮損較慢性期皮損較為明顯。濕疹急性期，皮損區(qū)主要分泌IL-17

8、 T淋巴細胞浸潤，IL-17是受葡萄球菌抗原刺激后所分泌，從而誘導抗微生物肽HBD-2產(chǎn)生，抵抗微生物感染。 </p><p>　　2.3免疫學研究 免疫學研究中，濕疹的發(fā)病可能與I型速發(fā)型和IV型遲發(fā)型變態(tài)反應有關，因朗格罕細胞具有高親和力的IgE受體，可產(chǎn)生IgE抗體，因而在I型變態(tài)反應中，機體接觸變應原，刺激機體表皮的朗格罕細胞（LCs）時，其產(chǎn)生的IgE抗體吸附在細胞表面，導致機體處于致敏狀態(tài)，抗原再次入

9、侵機體，結合細胞表面的IgE抗體，即可引起濕疹樣皮膚損害。IV型遲發(fā)型變態(tài)反應中，抗原刺激T細胞后其轉化為致敏淋巴細胞，產(chǎn)生臨床癥狀。致敏的T細胞分為輔助性T細胞和抑制性T細胞。前者再次接觸相應變應原，細胞活化可釋放出淋巴因子，而后者則能直接殺傷攜有變應原的靶細胞。各種活化因子和炎癥細胞共同引起血管壁的通透性增強，血管擴張，改變皮膚濕疹樣。 </p><p>　　濕疹的發(fā)生有5-HT、組胺、紅細胞、細胞因子等介質

10、的綜合參與。組胺在基膜或表皮中會引起癢感，被釋放到真皮后便導致血管性水腫和疼痛。其大部分存在于肥大細胞內異染性顆粒中，皮膚血管中的H1、H2受體共同作用，從而可使組胺介質引起血管通透性增加及血管擴張。 </p><p>　　2.4皮膚屏障缺陷 藥物中所含的化學刺激，搔抓、摩擦等物理刺激，真菌或細菌感染等均可破壞皮膚屏障，引發(fā)濕疹。絲聚合蛋白（FLG）是皮膚屏障的重要成分，由角質形成細胞分泌。濕疹患者皮膚的FLG蛋

11、白表達減少，表皮的皮膚彈性、保水能力及機械性能降低，屏障功能減退，這些改變均為各種抗原及微生物進入體內提供了途徑。FLG在皮質形成細胞向角質層分化過程中，由顆粒層被釋放至細胞間隙，逐漸降解降解產(chǎn)物及各種氨基酸，組成天然保濕因子，維持正常的皮膚屏障功能。 </p><p>　　2.5遺傳學的研究 特應性皮炎是一種難治性、炎癥性皮膚病，易伴發(fā)過敏性鼻炎、哮喘，易產(chǎn)生高lgE，具有明顯的年齡階段性和遺傳性，約70%～8

12、0%患者伴有家族遺傳過敏史，但事實上患者的家庭成員患有的過敏性疾病與患者卻不一定相同。若父母中的一方患有特應性皮炎，而另一方又有呼吸道過敏性疾病，雙方的子女發(fā)病率則為59%，若父母中只有一方患有特應性皮炎，子女的發(fā)病率為56%；另外有研究表明，異卵雙生發(fā)病率為28%，而同卵雙生子發(fā)病率則達到89% 。 </p><p>　　2.6濕疹與基因多態(tài)性或變異 研究發(fā)現(xiàn)，約20%特應性皮炎患者位于染色體lq21 FLG基

13、因的存在無義突變，而伴有FLG基因突變的人群患病概率是非突變人群的3倍。體外實驗發(fā)現(xiàn)IL-3和IL-4可抑制角質形成細胞FLG基因表達，且炎癥介質可調控部分特應性皮炎的FLG表達。 </p><p>　　綜上所述，除經(jīng)典的超敏反應學說外，微生物定植及感染、皮膚屏障損傷、基因變異及多態(tài)性、環(huán)境因素等亦是誘導濕疹的發(fā)病機制，各類新發(fā)現(xiàn)的炎癥介質同時也參與其中。其中，在免疫學、遺傳學、細胞因子、超抗原等方面的研究較為深

14、入，成果頗多，而在皮膚屏障缺陷、炎癥介質釋放等方面的研究仍有待進一步的深入。 </p><p><b>　　參考文獻： </b></p><p>　　[1]劉瓦利.濕疹類皮膚病中西醫(yī)結合治療[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004，8. </p><p>　　[2]何丹，黃云，李麗瓊.濕疹發(fā)病相關因素及辨證探析[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2015，

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