19071.人源硫酯酶超家族成員2(hthem2)調(diào)節(jié)微管功能的機制研究

1、分類號UDC密級編號中國科學(xué)院生物物理研究所博士后研究工作報告△漚筮醢酶超塞筮盛旦壘(壘!H型圣2迥堇邀笪功魚星趁扭魚9嬰宜于珊珊工作完成日期窒QQ皇生Z旦二壘Q!壟生蘭月報告提交日期窒Q!窒生墨旦中國科學(xué)院生物物理研究所(北京)2012年5月摘要摘要蛋白質(zhì)的棕櫚?；揎検侵冈诎腚装彼?Cystine)的巰基上通過硫酯鍵加上一個十六碳的脂肪酸鏈。和其它的脂肪酰修飾不同，蛋囪質(zhì)的棕櫚?；且粋€可逆的過程。從而使棕櫚?；揎椖軌騽討B(tài)的調(diào)節(jié)蛋

2、白質(zhì)活性、穩(wěn)定性、膜融合及胞內(nèi)轉(zhuǎn)運、介導(dǎo)蛋白質(zhì)定位特定亞細(xì)胞器、參與調(diào)節(jié)多種細(xì)胞信號通路、介導(dǎo)蛋自質(zhì)一蛋自質(zhì)、蛋白質(zhì)一脂質(zhì)相互作用。微管是細(xì)胞骨架的重要組成部分，承攫一系列重要的生物學(xué)功能，I=C／zH細(xì)胞內(nèi)依賴于微管的囊泡運輸以及有絲分裂期紡錘體的形成等等。微管的這些功能很大程度上依賴于其體內(nèi)翻譯后修飾的調(diào)節(jié)，包括多聚甘氨?；⒍嗑酃劝滨；?、乙酰化和棕櫚?；鹊?。磷究表明，微管的棕櫚酰化修飾與藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，血小板的激活以及微管與

3、膜的相互作用有著密切的關(guān)系。盡管人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)棕櫚酰化對微管功能的重要性，但對這一過程的調(diào)控機制仍不清楚。本研究報告在實驗室前期工作的基礎(chǔ)上，根據(jù)hTHEM2在細(xì)胞內(nèi)與微管共定位的實驗現(xiàn)象，對hTHEM2的生物學(xué)功能進(jìn)行了深入的研究。我們發(fā)現(xiàn)hTHEM2既能直接與微管蛋白(tubulin)相互作用也能夠與聚合好的微管(microtubule)相互作用，體內(nèi)和體外實驗進(jìn)一步證實hTHEM2能夠?qū)⒆嘏秕；奈⒐艿白匀プ貦磅；?，是一個全新的具有

4、去棕櫚?；富畹奈⒐芙Y(jié)合蛋白。在體外hTHEM2能夠促進(jìn)棕櫚醮化的tubulin形成microtubule，并具有幫助microtubule形成更高級的結(jié)構(gòu)bundle的能力；在細(xì)胞內(nèi)hTHEM2能夠維持microtubule的穩(wěn)定性，且這種穩(wěn)定性與其去棕櫚?；富钣忻芮嘘P(guān)系；在個體水平上，hTHEM2在斑馬魚中的同源蛋白fTHEM2在結(jié)構(gòu)和功能上與其非常相似，研究表明fTHEM2在斑馬魚的早期胚胎發(fā)育中發(fā)揮重要作用。關(guān)鍵調(diào)：硫酯酶，微