抗腫瘤藥替莫唑胺一氧化氮供體型衍生物的合成與表征.pdf

1、一氧化氮(NO)是體內重要的信使物質和效應分子，參與了多種生理和病理反應，研究表明，NO供體藥物在體內通過釋放高濃度的NO，產生細胞毒性，誘導腫瘤細胞凋亡，阻止腫瘤細胞的擴散和轉移起到抗腫瘤的作用，顯示出其應用潛力和價值。主要用于抗腦瘤的藥物替莫唑胺在臨床治療上雖然可以有效提高腦癌患者的生活質量，但并不能顯著延長患者的生命，因此本論文利用前體藥物設計的原理通過改變替莫唑胺的側鏈結構，使其與NO供體化合物偶聯(lián)，發(fā)揮抗腫瘤的協(xié)同作用，以期望

2、能夠增強藥物對腫瘤細胞的毒性。 設計并合成了四個替莫唑胺硝酸酯類衍生物，其中I1、I2、I3化合物以替莫唑胺為原料，通過在強酸條件下催化將酰胺基轉化為羧酸基團，后通過親核取代與過量的二溴烷烴反應生成單取代的替莫唑胺溴代烷基酯，最后與硝酸銀反應生成最終產物；I4采用首先將替英唑胺羧酸轉化為替莫唑胺酰氯，然后與溴代醇化合物反應得到單取代的替莫唑胺溴代烷基酯，最后與硝酸銀反應生成最終產物的方法。 設計并合成了五個替莫唑胺苯磺酰