基于適配子的小肝癌診斷研究.pdf

1、分類號(hào)：密級(jí)：UDC：學(xué)號(hào)：416522612642南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士研究生南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士研究生學(xué)位論文學(xué)位論文基于適配子的小肝癌診斷研究基于適配子的小肝癌診斷研究Aptamerbaseddiagnosisofsmallprimaryhepaticcarcinoma黃增勇黃增勇培養(yǎng)單位(院、系）：南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱：張焜和教授主任醫(yī)師申請(qǐng)學(xué)位的學(xué)科門類：臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科專業(yè)名稱：內(nèi)科學(xué)（消化）論文答辯日期：2015年

2、月日答辯委員會(huì)主席：評(píng)閱人：2015年6月摘要III摘要背景與目的：背景與目的：小肝癌沒有明顯的臨床癥狀，AFP大多為陰性，其臨床診斷主要依賴B超、CT及MRI等影像學(xué)檢查。Meta分析顯示影像學(xué)檢查診斷肝癌的敏感度和特異度只有77%～84%，對(duì)于小肝癌更不理想。血清標(biāo)志物檢測(cè)是簡(jiǎn)便易行的腫瘤篩查診斷方法，但目前仍缺乏有臨床價(jià)值的小肝癌標(biāo)志物。適配子是生物分子的單鏈核酸配體，通過SELEX技術(shù)從人工合成的單鏈隨機(jī)寡核苷酸文庫中篩選獲得，

3、能高特異性、高親和力結(jié)合靶分子，在疾病診斷中應(yīng)用前景良好。本課題組在前期研究中，以肝癌血清為靶標(biāo)篩選到一批適配子，其中部分適配子對(duì)肝癌血清具有良好的結(jié)合特異性。本研究評(píng)價(jià)其中2個(gè)適配子APHCS974和APHCS9132對(duì)小肝癌的診斷價(jià)值，并與AFP等傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物及DKK1和MDK兩種肝癌新標(biāo)志物進(jìn)行比較，為建立小肝癌診斷新技術(shù)奠定基礎(chǔ)。方法：方法：1研究對(duì)象及其臨床資料：研究對(duì)象及其臨床資料：研究對(duì)象為南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院20142

4、015年間住院治療的小肝癌、肝硬化、慢性肝炎患者和健康體檢的正常人。收集的血清標(biāo)本，80℃保存?zhèn)溆?。同時(shí)收集研究對(duì)象的臨床資料。2肝癌血清適配子診斷小肝癌：肝癌血清適配子診斷小肝癌：采用本課題組前期建立的適配子熒光分析法檢測(cè)血清標(biāo)本。先以小樣本小肝癌和肝硬化血清標(biāo)本優(yōu)化適配子及熒光染料用量，然后擴(kuò)大樣本檢測(cè)小肝癌、肝硬化、慢性肝炎和正常血清標(biāo)本。AUROC評(píng)價(jià)單項(xiàng)熒光指標(biāo)、多項(xiàng)熒光指標(biāo)Logistic回歸建模、適配子聯(lián)合分析對(duì)小肝癌的診

5、斷價(jià)值，并計(jì)算診斷效率（敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、預(yù)測(cè)值和似然比）。3肝癌血清新標(biāo)志物診斷小肝癌：肝癌血清新標(biāo)志物診斷小肝癌：采用商業(yè)化ELISA試劑盒檢測(cè)DKK1和MDK在小肝癌、肝硬化、慢性肝炎和正常血清標(biāo)本中的表達(dá)水平，AUROC評(píng)價(jià)DKK1和MDK單獨(dú)和聯(lián)合分析對(duì)小肝癌的診斷價(jià)值。4傳統(tǒng)血清腫瘤標(biāo)志物診斷小肝癌：傳統(tǒng)血清腫瘤標(biāo)志物診斷小肝癌：收集研究對(duì)象的血清AFP、CEA、CA125和CA199檢測(cè)結(jié)果，AUROC評(píng)價(jià)AFP及其