羅格列酮對阿霉素腎病大鼠足細胞超微結(jié)構(gòu)及Podocin、CD2AP mRNA表達的影響.pdf

1、【目的】 局灶性節(jié)段性腎小球硬化(focal segmental glomerLllOSClerosis，F(xiàn)SGS)是呈進行性發(fā)展的原發(fā)性腎小球疾病，對糖皮質(zhì)激素和細胞毒藥物治療反應(yīng)差，最終多發(fā)生慢性腎功能衰竭。近年來的研究表明FSGS的基本病理特征是足細胞損傷，足細胞損傷或丟失在FSGS的啟動和發(fā)展中起關(guān)鍵性作用，足細胞數(shù)量減少的程度與腎小球硬化之間具有顯著的相關(guān)性。本課題利用阿霉素復(fù)制FSGS大鼠模型，然后用羅格列酮治療，觀

2、察羅格列酮對腎小球足細胞超微結(jié)構(gòu)及Podocin、CD2AP mRNA表達的影響，以探討羅格列酮對足細胞的保護價值及可能機制，為臨床應(yīng)用羅格列酮防治FSGS，延緩腎小球硬化疾病的進展提供實驗依據(jù)。 【方法】 SD大鼠隨機分為對照組、腎病組、治療組。腎病組用重復(fù)尾靜脈注射阿霉素建立FSGS大鼠動物模型(Adriamycin indtmed nephritis，AMD)，治療組在注射阿霉素造模后用羅格列酮治療12周；腎組織H

3、E、PASM染色，用光學顯微鏡觀察各組腎小球、腎小管間質(zhì)的病理形態(tài)變化并用半定量方法計算腎小球硬化指數(shù);用透射電鏡觀察各組腎小球足細胞超微結(jié)構(gòu)的改變并用半定量方法計算足細胞融合程度；各組腎組織提取RNA，半定量逆轉(zhuǎn)錄-多聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測：Podocin、CD2APmRNA的表達量。 【結(jié)果】1．羅格列酮對腎組織病理形態(tài)的影響對照組腎組織無明顯病理改變。腎病組腎小球系膜基質(zhì)中度至重度增生并呈彌漫性分布，呈現(xiàn)腎小球局

4、灶性節(jié)段性硬化，間質(zhì)有炎性細胞浸潤，小管灶性擴張，蛋白管型多見。治療組部分腎小球系膜基質(zhì)呈局灶性輕度增生，少見硬化的腎小球，少量炎性細胞局灶性浸潤，腎小管蛋白管型可見。治療組腎小球硬化指數(shù)比腎病組明顯減輕，差異具有顯著性(P<0.01)；治療組與對照組比較，差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 2．羅格列酮對足細胞超微結(jié)構(gòu)的影響對照組足細胞體及足突無明顯病理改變，腎病組足細胞溶酶體增多，部分空泡變性，足突廣泛融合，部分脫落，偶見

5、基底膜裸露，毛細血管塌陷。治療組足細胞體無明顯病理改變，足突部分融合。3組問足突融合程度比較，均有顯著性差異(P<0.01)，治療組足突融合程度比腎病組明顯減輕，但仍重于對照組(P<0.01)。 3．羅格列酮對足細胞Podocin、CD2AP mRNA表達的影響腎病組及治療組Podocin、CD2AP mRNA的表達量上調(diào)，與對照組比較有顯著性差異(P<0.01)；治療組Podocin、CD2AP mRNA的表達量低于腎病組，差