SPARC在涎腺腺樣囊性癌中的表達及臨床相關(guān)因素分析.pdf

1、本研究分為二部分： 第一部分、涎腺腺樣囊性癌的臨因素分析 背景：腺樣囊性癌(Adenoid cystic carcinoma，ACC)是常見的涎腺惡性腫瘤之一。生長緩慢，具有廣泛的侵襲性，特別是腫瘤嗜好侵犯神經(jīng)并順其擴展。臨床上表現(xiàn)為容易復發(fā)，易向遠處發(fā)生轉(zhuǎn)移，遠期療效不佳，治愈率較低。目前針對涎腺腺樣囊性癌患者的臨床特點和預后影響因素的研究不多。 目的：本研究的目的是分析涎腺腺樣囊性癌患者的臨床特點，探討影響患

2、者預后的主要因素。 方法：回顧性分析1993年1月—2003年8月中山大學腫瘤防治中心頭頸外科收治的63例涎腺腺樣囊性癌患者的臨床資料。所有患者均采用手術(shù)或手術(shù)+術(shù)后放療的治療方法，對可能影響患者預后的因素，包括年齡、性別、原發(fā)灶部位、分期、組織類型、手術(shù)切緣、神經(jīng)侵犯與否、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、放療與否、復發(fā)與否等因素進行分析，生存分析采用Kaplan—Meier法，生存率組間比較用log—rank檢驗，多因素分析采用Cox模型。

3、 結(jié)果： 1.本組63例患者的總死亡率為及腫瘤相關(guān)死亡率均為33.3％，5年、10年及15年累積生存率分別為79.90％、50.80％和38.1％。 2.13例(20.6％)原發(fā)灶出現(xiàn)復發(fā)，其中1例同時出現(xiàn)原發(fā)灶及頸部淋巴結(jié)復發(fā)，4例同時出現(xiàn)原發(fā)灶及遠處轉(zhuǎn)移。其中大涎腺5例，小涎腺8例。5例(7.9％)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。18例(28.6％)發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，其中14例(77.8％)為肺轉(zhuǎn)移，2例發(fā)生腎臟轉(zhuǎn)移，1例同時發(fā)生

4、肺和肝臟轉(zhuǎn)移，1例同時出現(xiàn)肺和骨轉(zhuǎn)移。 3.單因素分析顯示：年齡、原發(fā)灶部位、治療方式、病理類型、臨床分期、手術(shù)切緣及有無發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移、是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、是否有神經(jīng)侵犯是影響患者預后的主要因素，p<0.05。年齡≥40歲、原發(fā)于大涎腺、單純手術(shù)治療、病理實體型、病變晚期(Ⅲ期、Ⅳ期)、切緣陽性、發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移者、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和有神經(jīng)侵犯者分別較年齡<40歲、原發(fā)于小涎腺、手術(shù)+放射治療、病理篩孔狀或管狀型、病變早期(Ⅰ期、Ⅱ期)、

5、切緣陰性、未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及神經(jīng)侵犯者預后差； 4.多因素分析顯示：分期、有無發(fā)生神經(jīng)侵犯、遠處轉(zhuǎn)移及手術(shù)切緣是影響預后的獨立因素，p<0.05，晚期患者、有神經(jīng)侵犯、發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移及手術(shù)切緣陽性患者預后差。 5.對手術(shù)切緣陽性和陰性組、單純手術(shù)和手術(shù)+放療組的局部復發(fā)率/遠處轉(zhuǎn)移率進行x2檢驗：手術(shù)切緣及治療方式與局部復發(fā)/遠處轉(zhuǎn)移均不相關(guān)，p>0.05。 結(jié)論： 分期、有無發(fā)生神經(jīng)侵犯、遠處轉(zhuǎn)

6、移及手術(shù)切緣是影響預后的獨立因素，p<0.05，晚期患者、有神經(jīng)侵犯、發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移及手術(shù)切緣陽性患者預后差。 第二部分、免疫組化法檢測SPARC的表達及其與涎腺腺樣囊臨相關(guān)因素的關(guān)系 背景：SPARC(Secreted Protein，Acidic and Rich in Cysteine)，即富含半胱氨酸的酸性蛋白，在人體組織中表達很廣泛。在與組織修復有關(guān)地纖維母細胞和內(nèi)皮細胞以及在具有侵襲性地惡性腫瘤中呈高度表達，并

7、且隨外環(huán)境的改變，如炎癥、創(chuàng)傷修復，發(fā)生動態(tài)變化，調(diào)節(jié)細胞的增殖、分化，改變細胞生長的微環(huán)境，并與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。目前尚未檢索到SPARC與涎腺腺樣囊性癌臨床因素及預后相關(guān)性研究的報道。 目的：用免疫組化法檢測SPARC在涎腺腺樣囊性癌和淋巴乳頭狀囊腺瘤中的表達，分析SPARC的表達與涎腺腺樣囊性癌患者臨床因素的相關(guān)性，探討SPARC的表達與預后的相關(guān)性。 方法： 1、收集1993年1月—2003年8

8、月中山大學腫瘤防治中心頭頸科收治的63例涎腺腺樣囊性癌患者和2003年收治的15例涎腺淋巴乳頭狀囊腺瘤患者的臨床資料及石蠟塊，用免疫組化法檢測涎腺腺樣囊性癌組織和淋巴乳頭狀囊腺瘤組織中SPARC的表達，并分析其與臨床相關(guān)因素的關(guān)系。 2、統(tǒng)計學分析采用SPSS13.0軟件，應(yīng)用Kaplan—Meier法進行生存分析，組間比較用Log—rank檢驗，多因素分析采用Cox模型。 結(jié)果： 1.SPARC在涎腺腺樣囊性癌

9、和淋巴乳頭狀囊腺瘤組織中的陽性表達率分別為63.5％和13.3％，兩者陽性表達率的差別有統(tǒng)計學意義，p值<0.05，在癌細胞中主要為細胞漿內(nèi)表達，染色深，而在淋巴乳頭狀囊腺瘤組織中則染色淺或陰性。 2.單因素分析顯示：SPARC在涎腺腺樣囊性癌中表達陽性組和陰性組的5年累積生存率分別67.9％和100％；10年累積生存率分別為38.00％和75.8％，兩組差別有統(tǒng)計學意義，p值=0.001<0.05。 3.多因素分析顯示