不同劑量博萊霉素誘導小鼠肺纖維化的差異及動態(tài)變化.pdf

1、目的:探討博來霉素誘導小鼠肺纖維化最佳劑量和方法。
　　方法:126只8周齡雄性ICR小鼠，隨機分成一次性大劑量模型和多次小劑量模型。一次性大劑量模型分為200mg/(kg·bw)BLM組、150mg/(kg·bw)BLM組、100mg/(kg·bw) BLM組及陰性對照組（DN組），每組18只，分別經(jīng)尾靜脈一次性注射BLM200、150、100mg/(kg·bw)及生理鹽水10mL/(kg·bw)，各組分別于第7、14、21天各

2、處死6只。多次小劑量模型分為每日10mg/(kg·bw)BLM組及陰性對照組（N組），分別經(jīng)尾靜脈注射BLM10mg/(kg·bw)及生理鹽水10mL/(kg·bw)，每天1次，連續(xù)注射14d，兩組分別于第14、21、28天各處死6只。留取肺組織，觀察肺組織病理改變，檢測Ⅲ型膠原的含量，觀察小鼠體重及生存率。
　　結果:①在一次性大劑量模型中，BLM各劑量組肺泡炎癥評分及肺纖維化評分與正常組相比，除100mg/(kg·bw)BLM

3、組和150mg/(kg·bw)BLM組在第7天的模型差異無顯著性外(P＞0.05)，其余各組差異均有顯著性(P＜0.05);各個劑量組Ⅲ型膠原的表達面積與正常組相比，除100mg/(kg·bw)BLM組在第7天的模型差異無顯著性外(P＞0.05)，其余各組均較正常組高(P＜0.05)，各個劑量組分別在第21天達到高峰，以200mg/(kg·bw) BLM組第21天組Ⅲ型膠原的表達面積最高;該模型小鼠各劑量組死亡率為0。②在多次小劑量模型

4、中，各組的肺泡炎癥與肺纖維化程度與正常組相比差異均有顯著性(P＜0.05);各組Ⅲ型膠原的表達也均高于正常組(P＜0.05)，且隨著時間的延長呈進行性增加，在第28天達到高峰;該模型小鼠共死亡11只，死亡率為30.56％。
　　結論:在本實驗中，以尾靜脈一次性注射BLM200mg/(kg·bw)后第21天誘導建立的ICR小鼠肺纖維化模型成模最好，其小鼠死亡率低，操作簡單，有效安全方便的特點使之有希望成為一種復制肺纖維化的理想模型。