辛伐他汀對膿毒癥大鼠腫瘤壞死因子、白介素-6、白介素-1及降鈣素原的影響.pdf

1、目的:膿毒癥(Sepsis)是感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥(Systemicinflammatory response syndrome,SIRS),是嚴(yán)重創(chuàng)(燒、戰(zhàn))傷、休克、感染、外科大手術(shù)患者常見的并發(fā)癥之一,進一步發(fā)展可導(dǎo)致膿毒癥休克、多器官功能障礙綜合征(MODS),是臨床危重患者的最主要死亡原因之一。最近十多年盡管新的治療方法及重癥護理技術(shù)不斷改進,但膿毒癥的發(fā)病率逐年上升,病死率居高不下。原因是膿毒癥發(fā)病機制復(fù)雜,隨著對膿

2、毒癥發(fā)病機制的不斷深入研究,認(rèn)識到膿毒癥發(fā)生時,大量促炎細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL-1,IL-6)的釋放及降鈣素原(PCT)水平升高,可進一步誘發(fā)失控性炎癥反應(yīng),是膿毒癥發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。他汀類藥物除了降脂作用外,還具有多項抗炎特性,能夠降低炎癥因子的水平。本實驗將辛發(fā)他汀抗炎作用應(yīng)用于盲腸結(jié)扎及穿孔(CLP)方法制作大鼠膿毒癥模型,檢測膿毒癥模型大鼠血清炎癥因子及降鈣素原水平,用動物實驗方法證實辛伐他汀也

3、有抑制膿毒癥大鼠炎癥因子作用,進一步證實辛伐他汀在膿毒癥治療方面的有效性,并為膿毒癥的臨床用藥提供理論依據(jù)。
　　 方法:清潔級健康雌性wistar大鼠80只,體重200-250g(河北醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供)。將80只雌性wistar大鼠隨機分為4組。分別為Ⅰ組:健康對照組(8只);Ⅱ組:假手術(shù)組(8只);Ⅲ組:膿毒癥模型藥物未干預(yù)組(32只);Ⅳ組:辛伐他汀干預(yù)后造模組(32只)。應(yīng)用盲腸結(jié)扎及穿孔(CLP)方法制造膿毒癥

4、模型,觀察大鼠毛色,精神狀態(tài),呼吸,體溫等,在CLP后大鼠可自由飲水,以大鼠出現(xiàn)精神倦怠、腹脹、躁動、寒戰(zhàn)、眼角分泌物增多、毛發(fā)凌亂,進食、進水減少等表現(xiàn),處死后可見腹腔有血性滲液,盲腸腫脹變黑、粘連,空腸腸管脹氣,可聞及惡臭等表現(xiàn),確定膿毒癥模型制模成功。喂藥組(Ⅳ組)采用胃管給藥(辛伐他汀20mg/kg.day),每日一次,連續(xù)灌胃2周。其他三組同等體積的生理鹽水連續(xù)灌胃2周。給藥方法如下:Ⅰ組:無藥物及手術(shù)干預(yù);Ⅱ組:只做假手術(shù),

5、無藥物干預(yù);Ⅲ組:只做CLP,無藥物干預(yù);Ⅳ組:喂藥2周后行CLP。出現(xiàn)死亡另行造模補充。Ⅰ組大鼠活殺留取血液標(biāo)本。Ⅱ組術(shù)后6h留取血液標(biāo)本。Ⅲ組及Ⅳ組分別于術(shù)后3h、6h、24h及48小時留取血液標(biāo)本。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)方法檢測血液標(biāo)本中TNF-α、IL-1、IL-6、PCT水平。
　　 結(jié)果:
　　 1.TNF-α:Ⅲ組3h TNF-α水平即明顯增高,6h達高峰,6h后較前減少;Ⅳ組3h、6h、24h

6、及48h TNF-α水平均低于Ⅲ組;且兩組各時間點相比有顯著性意義(P＜0.05)。Ⅰ組TNF-α水平相對較低;Ⅱ組TNF-α水平較Ⅰ組略有增高(P＞0.05)。Ⅲ組TNF-α明顯高于與Ⅰ組和Ⅱ組(P＜0.05)。
　　 2.IL-6:Ⅲ組造模后3h IL-6水平即有明顯增高,24h達高峰,24h后有所下降;Ⅳ組3h、6h、24h及48h IL-6水平均低于Ⅲ組(P＜0.05)。Ⅰ組IL-6水平相對較低;Ⅱ組IL-6水平較Ⅰ組略

7、有增高(P＞0.05)。Ⅲ組IL-6明顯高于Ⅰ組和Ⅱ組(P＜0.05)。
　　 3.IL-1:Ⅲ組3h IL-1水平即有明顯增高,24h達高峰,24h后較前減少;Ⅳ組3h、6h、24h及48h IL-1水平較Ⅲ組明顯減少(P＜0.05);Ⅰ組IL-1水平相對較低;Ⅱ組IL-1水平較Ⅰ組略有增高(P＞0.05)。Ⅲ組明顯高于Ⅰ組和Ⅱ組(P＜0.05)。
　　 4.PCT:Ⅲ組造模后3h PCT水平即有明顯增高,6h達高峰,

8、6h后較前減少;Ⅳ組3h、6h、24h及48h IL-1水平較Ⅲ組明顯減少(P＜0.05);Ⅰ組PCT水平相對較低;Ⅱ組PCT水平較Ⅰ組略有增高(P＞0.05)。Ⅲ組明顯高于Ⅰ組和Ⅱ組(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1應(yīng)用CLP的方法可成功制造出膿毒癥模型。
　　 2膿毒癥時血清TNF-α、IL-1、IL-6、PCT水平明顯升高。
　　 3應(yīng)用辛伐他汀可明顯降低膿毒癥模型大鼠血清TNF-α、IL-