進行性多形態(tài)先天性白內障疾病相關候選基因的定位和克隆.pdf

1、浙江大學博士學位論文進行性多形態(tài)先天性白內障疾病相關候選基因的定位和克隆姓名：湯霞靖申請學位級別：博士專業(yè)：眼科學指導教師：姚克20070601結構蛋白，突變導致晶狀體纖維結構和排列異常引起晶狀體混濁。已經被鑒定的與常染色體顯性遺傳先天性白內障相關的晶狀體蛋白基因共8個，包括CRYAAI“l(fā)、CRYABl7]、CRYBAll8“9]、CRYBBl[10】、CRYBB2PI13]、CRYGC[1415lCRYGD[州孵以及CRYGSl20

2、1；(2)膜轉運蛋白基因如MIP口1jGJA3[22231以及GJA8124251，突變導致細胞間正常的信息傳遞受影響引起晶狀體混濁；(3)細胞骨架編碼基因如BFSP2126“271，突變引起晶狀體細胞的支架異常導致晶狀體混濁；(4)發(fā)育調節(jié)因予編碼基因如PITX3[船!以及HSF41291，突變導致晶狀體發(fā)育過程中的調控蛋白及與代謝有關的蛋白表達異常引起晶狀體混濁，引起白內障。先天性白內障具有明顯的遺傳異質性，即同一基因突變可有不同的

3、臨床表型，而同一臨床表型可源于不同的疾病相關候選基因的突變[301。目前對先天性白內障疾病相關候選基因的研究工作一方面從與白內障形成有關的功能蛋白出發(fā)，尋找其染色體編碼位點作為突變研究中的重要侯選基因；另一方面對先天性白內障的大樣本家系資料進行基因組掃描和連鎖分析確定染色體定位，再對定位區(qū)域內侯選基因篩選測序發(fā)現(xiàn)突變點。后者是目前研究先天性白內障疾病相關候選基因的主要思路之一。本實驗擬研究一具有進行性多形態(tài)先天性白內障家系，家系共有53